ABD ve Rusya'nın ortak yürüttügü operasyonda ABD federal ajanı Leon S. Kennedy Biyo.Organik Silahların araştırılması için Doğu Slav Cumhuriyetine gönderilir. Ardından ABD hükümeti tarafından geri çagırılan Ajan Leon gerçekleri açıga çıkarmak için emirleri yok sayar ve kendisini büyük bir trajedinin ortasında bulur.