Galaksiler arası ödül avcıları Iria ve Bob, eski bir mistik kalıntının izini sürmek için geri dönerler. İkinci bir Zeiram birimi ortaya çıkıp çılgına döndüğünde, korkunç uzay yaratığı ile ölümcül bir kedi-fare oyununda hayatta kalmak Iria'nın tüm kaynaklarını gerektirir.