Başarılı, çok yönlü Avustralyalı karakter oyuncusu, çoğunlukla sahne ve televizyonda yer aldı. Beyaz perdede nispeten az rol almasına rağmen Jaffer, Caddie (1976) filmindeki barmaid performansıyla En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında AFI Ödülü kazandı (Jacki Weaver ile birlikte). Diğer önemli rolleri arasında Weekend of Shadows (1978) filmindeki karanlık bir geçmişi olan Vi; The Coolangatta Gold (1984) filmindeki bale öğretmeni; ve Mad Max: Fury Road (2015) filmindeki savaşçı kadınların en büyüğü olan 'Keeper of the Seeds' (şaşırtıcı bir şekilde kendi dublörlüğünü de yaptı!) yer almaktadır.Melissa Jaffer, Güney Avustralya'nın kırsal Gladstone kasabasında doğan iki kardeşten biriydi. Babası İkinci Dünya Savaşı sırasında RAAF'ta görev yaptı. Terhis olduktan sonra Kyneton, Victoria'da bir otel satın aldı ve işletmecilik yapmaya başladı. Annesi savaş sırasında bir mühimmat fabrikasında üst düzey bir memur olarak çalışarak aileye maddi destek sağlamıştır. Hem Melissa hem de kız kardeşi Juanita Katolik inancıyla yetiştirildi ve 1948'den 1950'ye kadar Ballarat'taki Loreto Koleji'ne devam etti. Okuldan ayrıldıktan sonra Jaffer, Melbourne'deki Ulusal Tiyatro Okulu ve Şirketi'nin başkanı William Carr ile tanışmasının ardından Bir Yaz Gecesi Rüyası'nda Helena rolüyle sahnedeki ilk rolünü elde etti. Uzun tiyatro kariyeri boyunca aralarında Pygmalion, As You Like It, Oliver!, Vanya Dayı, Richard III, Hedda Gabler ve The Glass Menagerie'nin de bulunduğu çok sayıda klasik oyunda rol aldı.Jaffer ilk kez 1967 yılında Avustralya'nın ilk pembe dizisi Bellbird'de (1967) ekrana geldi. Daha sonra Homicide (1964), Division 4 (1969) ve Matlock Police (1971) gibi ikonik dizilerde konuk oyuncu olarak yer aldı. Kings (1983) adlı TV dramasında Ed Devereaux ile birlikte Sydney'li işçi sınıfı bir ailenin reisi rolünde oynadı. Jaffer 1985 yapımı bir mini dizide Avustralyalı rock'n'roll efsanesi Johnny O'Keefe'nin annesi Thelma O'Keefe'yi canlandırdı. The Harp in the South (1987) filminde ise 1940'ların sonunda Sydney'de gayrimeşru ve zihinsel engelli bir oğlu olmasının yarattığı damgayla mücadele eden bir kadını canlandırdı. Jaffer, A Country Practice (1981), çok beğenilen sitcom Mother and Son (1984) (Maggie'nin kız kardeşi Lorna Teyze olarak), G.P. (1989) (Dr. Maureen Riordan olarak), Grass Roots (2000) ve All Saints (1998) filmlerinde farklı karakterler olarak tekrar tekrar göründü.Uluslararası alanda ise muhtemelen en çok Rockne S. O'Bannon'ın çığır açan bilimkurgu dizisi Farscape'in (1999) üçüncü ve dördüncü sezonlarında Moya mürettebatına katılan kadim, kendine özgü mistik Utu-Noranti Pralatong rolüyle tanınıyor. Jaffer'in karakteri en iyi zamanlarda kaçık olarak tanımlanabilse de, simya ve botanik bilgisiyle Crichton ve ekibinin başını birden fazla kez beladan kurtararak iyi niyetli olduğunu kanıtlamıştır.küçük yardımcı rollerde bile genellikle unutulmaz olan muhteşem bir oyuncu.