Robert Reiner, Estelle Reiner (kızlık soyadı Lebost) ve Emmy ödüllü aktör, komedyen, yazar ve yapımcı Carl Reiner'ın oğlu olarak New York'ta dünyaya geldi. Carl Reiner, The Dick Van Dyke Show'u yaratıp başrolünü oynadığı için çocukken babası onun rol modeliydi. Estelle de yönetmen olması için ona ilham kaynağı oldu; şarkıcı olarak edindiği deneyim, müziğin bir sahnede nasıl kullanıldığını anlamasına yardımcı oldu. Rob, on iki Emmy ve diğer prestijli ödüllerle babasının başarılı çizgisini yakalamak konusunda sık sık baskı hissetti. Rob liseden mezun olduğunda, ailesi ona Yaz Tiyatrosu'na katılmasını tavsiye etti. Reiner, Pennsylvania'daki Bucks County Playhouse'da çırak olarak iş buldu. Eğitimini ilerletmek için UCLA Film Okulu'na devam etti. Reiner, ülkenin en büyük dizilerinden biri olan All in the Family'de tekrar eden bir rolü olmasına rağmen hala başarılı olamadığını düşünüyordu. Yönetmenlik kariyerine Oscar adayı This Is Spinal Tap, Stand By Me ve The Princess Bride filmleriyle başladı.1987 yılında, gişede başarılı olan bu filmlerin ardından Reiner; Martin Shafer, Andrew Scheinman, Glenn Padnick ve Alan Horn ile birlikte kendi yapım şirketi Castle Rock Entertainment'ı kurdu. Castle Rock Entertainment çatısı altında Oscar adayı When Harry Met Sally, Misery ve A Few Good Men filmlerini yönetti. Reiner, eski rol arkadaşı Carroll O'Connor'a yönetmenlik işine girmesine yardımcı olduğu ve Reiner'a ipleri gösterdiği için teşekkür etti.Reiner, aynı cinsiyetten evlilikler için danışmanlık yapan bir grup olan American Foundation For Equal Rights'ın kurucularından biri olarak siyasi bir aktivist olarak biliniyor. Aile içi şiddet ve tütün kullanımı gibi konularda sosyal değişimin savunucusu olarak çeşitli mitinglerde konuşmalar yapmıştır.30 Rock, The Simpsons ve Hannah Montana gibi televizyon programlarında ve The First Wives Club, Bullets Over Broadway, Primary Colors ve Throw Momma From The Train gibi filmlerde kamera karşısına geçmiştir.