Judy Greer, Judith Therese Evans adıyla Detroit, Michigan'ın dışında doğdu ve büyüdü. Hastane yöneticisi ve eski bir rahibe olan Mollie Ann (kızlık soyadı Greer) ile makine mühendisi olan Richard Evans'ın kızıdır. Alman, İrlandalı, İngiliz, Galli ve İskoç kökenlere sahiptir. Yaklaşık on yıl klasik Rus balesi eğitimi aldıktan sonra ilgisini oyunculuğa kaydıran Greer, Chicago'daki DePaul Üniversitesi'nin prestijli Tiyatro Okulu'na kabul edildi. 1998'de Jason Lee-David Schwimmer komedisi Gelini kim öpecek'te küçük bir rol alan Greer, üniversite yıllarında tele pazarlamacılıktan istiridye ayıklamaya kadar çeşitli tuhaf işlerde çalıştıktan sonra mezuniyetinden sadece üç gün sonra ekrandaki ilk rolünü aldı. Filmin galası için Los Angeles'a uçtu ve bir daha hiç ayrılmadı. Greer kısa sürede Rose McGowan ve Rebecca Gayheart ile birlikte kara komedi Jawbreaker'da (1999) rol aldı. Greer, en iyi arkadaşlarını yanlışlıkla öldüren ve cinayeti örtbas etmeye çalışan liseli kızların hikâyesini anlatan bu filmde okulun şebeği rolündeydi. 1999'da David O. Russell'ın Üç Kral filminde bir haber muhabirini canlandıran Greer, George Clooney ile unutulmaz bir açılış sevişmesi sahnesine imza attı. Performansı Hollywood'un dikkatini çekti ve daha sonra Mike Nichols'ın What Planet Are You From? (2000) filminde Garry Shandling'in karşısında bir uçuş görevlisi olarak yer aldı. Televizyon kredileri arasında Fox'un Arrested Development (2003) dizisinde Jason Bateman'ın asistanı Kitty rolünün yanı sıra Love & Money (1999), Maggie Winters (1998) ve Early Edition (1996) dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı.Greer, Gary Winick'in yönettiği Columbia Pictures'ın romantik komedisi Keşke 30 Olsam'da (2004) Jennifer Garner'ın karşısında rol aldı. Yazar-yönetmen M. Night Shyamalan'ın Köy (2004) filminde Joaquin Phoenix, Adrien Brody, Bryce Dallas Howard, Sigourney Weaver ve William Hurt ile birlikte rol aldı. 1897 yılında geçen film, kendilerini çevreleyen ormanda efsanevi bir yaratık ırkının yaşadığı bilgisiyle yaşayan birbirine sıkı sıkıya bağlı bir topluluğun etrafında dönüyor. Köy (2004) 30 Temmuz 2004'te Touchtone Pictures tarafından vizyona çıkarıldı. Greer ayrıca Kevin Williamson tarafından yazılan klasik kurt adam masalına modern bir yorum getiren yönetmen Wes Craven'ın Lanet (2005) filminde başrol oynadı. Meşgul aktris ayrıca yazar-yönetmen Cameron Crowe'un Elizabethtown (2005) filminde Orlando Bloom ve Susan Sarandon ile birlikte başrolde yer aldı. Elizabethtown'da (2005) Bloom'un karakterinin kız kardeşini ve Sarandon'un karakterinin kızını canlandırdı. 2005 yapımı bağımsız film The Moguls'ta (Moğollar) Jeff Bridges ve Jeanne Tripplehorn'a eşlik etti. Film, amatör bir porno film çekmek için bir araya gelen rengarenk bir arkadaş grubunun etrafında dönüyor. Greer, yerel bir yatak mağazasında çalışan ve mağazanın film mekânı olarak kullanılmasına izin vererek filmde rol alan genç bir baştan çıkarıcıyı canlandırıyor.Greer, Serenade Films/Sly Dog Films için Danny Leiner'ın The Great New Wonderful (2005) filminde Tom McCarthy ("The Station Agent") ile birlikte başrol oynayarak New York'ta prodüksiyonu tamamladı. Kara komedi, 11 Eylül sonrası belirsiz bir New York fonunda beş farklı hikaye anlatıyor. Oyuncu kadrosunda Maggie Gyllenhaal, Edie Falco ve Tony Shalhoub da yer alıyor. Ayrıca yazar-yönetmen Adam Goldberg'in psikolojik draması I Love Your Work'te (2003) Giovanni Ribisi ile birlikte rol aldı. Film, kurgusal bir film yıldızı (Ribisi) ve onun genç bir sinema öğrencisi ve kız arkadaşına karşı giderek artan saplantısı ve erimesi hakkındadır. Kadrosunda Franka Potente, Christina Ricci ve Jason Lee'nin de yer aldığı filmin ilk gösterimi 2003 Toronto Uluslararası Film Festivali'nde yapıldı. Greer filmde Ribisi'nin karakterinin kişisel asistanı Samantha'yı canlandırıyor.Greer, komedi filmi The Hebrew Hammer'da (2003) Hanuka'yı Noel Baba'nın kötü oğlundan (Andy Dick) kurtarmak için Ortodoks Yahudi Blaxploitation kahramanıyla (Adam Goldberg) güçlerini birleştiren alıngan, korkusuz Esther rolüyle başrolde yer aldı. The Hebrew Hammer (2003) 2003 Sundance Film Festivali'nde gösterime girdi ve Comedy Central'da prömiyerini yaptıktan sonra sinemalarda gösterime girdi.2002'de yönetmen Spike Jonze'un Tersyüz filminde de rol aldı. Filmde Nicolas Cage, kendinden nefret eden yazar Charlie Kaufman'ın (ve ikiz kardeşi Donald'ın) "The Orchid Thief" adlı romanını beyazperdeye uyarlamaya çalışmasını canlandırıyor. Greer, Kaufman'ın takıntılı hale geldiği ve fantezilerinin nesnesi olan garson kız Alice'i canlandırdı. Greer, Jennifer Lopez ve Matthew McConaughey'le birlikte rol aldığı Darısı Başıma'da (2001) sahne çalan bir komedi performansı sergiledi ve Lopez'in çok çabalayan ama genellikle biraz yetersiz kalan tatlı ama aptal asistanı Penny'yi canlandırdı. Daha dramatik rollerde de aynı derecede usta olan Greer, Mel Gibson'la birlikte oynadığı Kadınlar Ne İster? (2000) filminde, kadınların düşüncelerini duyabilen tek adam tarafından kurtarılan intihara meyilli bir dosya memurunu canlandırdı. Greer'in Gibson'la olan çok önemli sahnesi filmin kalbini oluşturuyor. Komedi konusunda gerçek bir yeteneğe ve ekrandaki ilgi çekici varlığına sahip olan Judy Greer, kısa sürede Hollywood'un en büyüleyici yeteneklerinden biri haline geldi. Jawbreaker (1999), Kadınlar Ne İster? (2000), Darısı Başıma (2001), Tersyüz (2002) ve Wilson (2017) gibi filmlerin yanı sıra yakında gösterime girecek birçok uzun metrajlı film projesinde yer alan Greer, sektörün en büyük yıldızlarından bazılarının karşısında sahne çalan performanslar sergiliyor.