Oyunculuğa 9 yaşında başlayan Kodi Smit-McPhee, oyunculuğa devam etmek için ilk yılında liseyi bıraktı ve şu anda kendisi gibi oyuncu olan babası Andy McPhee ve kız kardeşi Sianoa Smit-McPhee ile birlikte Los Angeles'ta yaşıyor. 2007 yapımı "Romulus, My Father," filminde Eric Bana ile birlikte ilk uzun metrajlı filmini yaptı ve bu film ona Avustralya Film Enstitüsü tarafından Genç Aktör Ödülü'nü kazandırdı.2009'The Road" filminde Viggo Mortensen ile birlikte rol alan Smit-McPhee, AFI'En İyi Erkek Oyuncu Ödülü ve Broadcast Film Critics Asssociation Awards'En İyi Genç Erkek Oyuncu Ödülü adaylıklarını kazandı. 2010'da "Let Me In" filminde rol almaya devam eden Smit-McPhee, bu filmle Critics Choice Awards tarafından En İyi Genç Erkek Oyuncu adaylığına layık görüldü.2014Smit-McPhee, "Dawn of the Planet of the Apes" filminde Andy Serkis, Jason Clarke, Gary Oldman ve Keri Russell ile birlikte rol aldı. "Apes" onu daha önce Chloe Moretz ile birlikte "Let Me in" filminde birlikte çalıştığı yönetmen Matt Reeves ile yeniden bir araya getirdi. Film dünya çapında 700 milyon doların üzerinde hasılat elde etti.2014 yapımı "Young Ones" (yönetmen: Jake Paltrow) prömiyerini Sundance Film Festivali'nde yaptı ve başrollerini Michael Shannon, Nicholas Hoult ve Elle Fanning ile paylaştı.Smit-McPhee 2015 yapımı "Slow West" (yönetmen: John MacLean) filminin prömiyerini Sundance Film Festivali'nde yaptı ve bu filmde Michael Fassbender ve Ben Mendelsohn ile birlikte rol aldı. Film Dünya Sineması Büyük Jüri Ödülü'nü aldı.2016 yılında Smit-McPhee "X-Men: Apocalypse" filminde Nightcrawler rolünü canlandırdı ve "X-Men: Dark Phoenix" (2019) filminde rolünü yeniden canlandıracak.Smit-McPhee daha sonra doğrusal olmayan gerçek suç hikayeleri içeren CBS All Access dizisi "Interrogation"'da Peter Sarsgaard ile birlikte rol alacak. Ayrıca bu yılın sonlarında vizyona girecek Netflix filmi "Dolemite is My Name" de rol alacak.