Oscar Isaac, Óscar Isaac Hernández Estrada olarak Guatemala'da, Guatemalalı anne María Eugenia ve Kübalı baba Oscar Gonzalo Hernández-Cano'nun çocuğu olarak dünyaya geldi. Oscar Miami, Florida'da büyüdü. Aktör olmadan önce Blinking Underdogs adlı grubunda baş gitar çaldı ve vokal yaptı. Juilliard School'dan 2005 yılında mezun oldu.Isaac'in ilk büyük film rolü Meryem ana filmindeki Yusuf: Hz. İsa'nın doğuşu (2006) filmindeki Yusuf'tur. Ayrıca Her şey parayla güzel (2002) ve Ché Guevara biyografisi Gerilla'da (2011) küçük bir rolü vardı. Filmlerde oynamasının yanı sıra Law & Order adlı televizyon dizisinde de rol aldı: Criminal Intent (2001) dizisinde rol aldı. Ayrıca Bir Nefeste Hayat (2007); Leonardo DiCaprio ve Russell Crowe ile birlikte Yalanlar Üstüne (2008); Rachel Weisz ile birlikte Agora (2009); ve 1975'te Endonezya'nın Doğu Timor'u işgali sırasında Doğu Timor'un eski başkanı José Ramos-Horta'yı canlandırdığı Avustralya filmi Balibo (2009) filmlerinde rol aldı; Isaac bu rolüyle Avustralya Film Enstitüsü En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu Ödülü'nü kazandı.Oscar, 2013 yılında Coen Kardeşler'in halk müziği temalı komedi-draması Sen Şarkılarını Söyle'de (2013) rol aldı ve bu filmle Altın Küre Ödülü'ne aday gösterildi. Daha sonra suç draması A Most Violent Year (2014) ve bilim kurgu gerilimi Ex Machina'da (2014) rol aldı ve Star Wars filmleri Star Wars: Güç Uyanıyor (2015) ve Star Wars: Son Jedi'da (2017) X-wing pilotu Poe Dameron ve dokuzuncu X-Men filmi X-Men: Kıyamet'te (2016) mutant süper kötü Apocalypse olarak yer aldı. Ayrıca, 2015 yılında kendisine En İyi Erkek Oyuncu - Mini Dizi veya Televizyon Filmi dalında Altın Küre Ödülü kazandıran HBO mini dizisi Show Me a Hero'da (2015) politikacı Nick Wasicsko rolüyle başrolde yer almıştır.Eşi Danimarkalı yönetmen Elvira Lind ile iki oğlu vardır. Ayrıca Triple Frontier (2019) filmindeki rol arkadaşı Pedro Pascal ile uzun süredir arkadaştır.