Sinemanın onu keşfetmesi biraz zaman aldı. Bir sigorta acentesinin oğlu olarak İngiltere'de doğan RADA eğitimli Donald Moffat, ilk olarak Old Vic ile Shakespeare sahnesine çıktı. 1954 yılında popüler revü "Salad Days"'i sahneye koydu. Ardından, 'hoşnutsuzluk' (daha sonra açıkladığı gibi, İngiltere'deki sınıf sistemiyle çok ilgisi vardı) Amerika Birleşik Devletleri'ne kalıcı olarak taşınmasına neden oldu. Amerikalı aktris eşine Oregon'daki memleketinde eşlik eden Moffat, başlangıçta barmenlik ve odunculuk yapmayı denedi. Altı ay sonra, açık hava uğraşları için uygun olmadığı sonucuna vardı ve asıl ilham kaynağına dönmeye karar verdi. Daha sonra açıklayacağı üzere, Amerika'nın tiyatro açısından kendi ülkesinden çok daha canlı görünmesi onu motive eden bir etkendi. Princeton'daki amatör bir tiyatro grubuyla başlayan mütevazı başlangıçlar, haftada 25 dolarlık yetersiz bir gelir sağladı ve bu da geçici olarak marangozluk yaparak iki yakasını bir araya getirmesini gerektirdi. Bu durum Moffat'ın 1957'de Broadway'de "Under Milkwood" ile ilk kez sahneye çıkmasının ardından düzeldi. O andan itibaren, O'Neill ve Chekhov'dan Ibsen ve Miller'a kadar çeşitli rollerde otuz yıl boyunca - hem Broadway'de hem de Broadway dışında - kendini fazlasıyla meşgul tutmayı başardı. Yol boyunca uğradığı yerler arasında Akron'daki Ohio Shakespeare Festivali'nin yanı sıra New York (1987'de unutulmaz Falstaff rolünü oynadığı yer), Cincinnati, Chicago ve Los Angeles'taki tiyatrolar da vardı. Moffat, 60'lı yılların başında, Yapımcı Sanatçılar Birliği (APA) Phoenix Repertory Company topluluğunun bir üyesi olarak uzun bir süre görev yaptı.İngiliz aksanını erken yaşlarda kaybeden Moffat, ağırbaşlı, kendini beğenmiş, hüzünlü, sert ya da acımasız olsun, tamamen inandırıcı Amerikalılar olarak çeşitli rollere uyum sağlamada mükemmeldi. Bu onun çalışma prensibine çok uygundu: "metne saygı duyun - role uyun, tam tersi değil". Görünüşüyle hemen tanınan - zayıf, uzun yüzlü ve gür kaşlı - güçlü bir sahne varlığıyla birleşen yumuşak ama yankılanan sesini iyi kullanan ince bir aktördü. Moffat ekranda, Hawaii Five-O (1968), Bonanza (1959), Görevimiz Tehlike (1966), Mannix (1967) ve The West Wing (1999) gibi popüler dizilerde çok sayıda konuk oyuncu rolüyle bir TV yardımcı oyuncusu olarak başladı ve çeşitli yargıçlar, doktorlar, rahipler, politikacılar ve ordu subaylarını, hatta kısa ömürlü CBS dizisi Logan's Run'da (1977) Rem adında ilginç bir androidi canlandırdı. Yasak aşk (1968) filminde Joanne Woodward'ın başrol oyuncusunun (ölmüş) babası olarak 1968 yılına kadar sinemada ilk kez yer almamıştır. Diğer unutulmaz rolleri arasında Tom Clancy'nin Açık Tehlike (1994) filmindeki şaibeli başkan, John Carpenter'ın Şey (1982) filmindeki talihsiz istasyon komutanı Garry ve Boşluktaki Kahramanlar (1983) filmindeki Lyndon B. Johnson sayılabilir.Kusursuz bir profesyonel olarak tanımlanan Obie ödüllü aktör Donald Moffat, 2005 yılında emekli oldu ve 20 Aralık 2018'de 87 yaşında hayata veda etti.