Djimon Hounsou, Batı Afrika'da Benin'in Cotonou kentinde Albertine ve aşçı Pierre Hounsou çiftinin çocuğu olarak dünyaya geldi. Henüz 13 yaşındayken Fransa'nın Lyon kentine taşındı. Hounsou, popüler bir erkek model olarak Paris ve Londra podyumlarını süsledi. O zamandan beri modellik kariyerini bıraktı ve Ridley Scott'ın Gladyatör (2000) ve Steven Spielberg'in Amistad (1997) filmlerinde çalıştı.