David Morse, 6' 4" boyunda mavi gözlü bir sarışın, sinemaya girmeden önce 10 yıl boyunca sahnede performans sergiledi, saygın bir yardımcı, karakter oyuncusu ve ikinci başrol oyuncusu olarak kendini kanıtladı.11 Ekim 1953'te Beverly, Massachusetts'te bir satış müdürü olan Charles ve bir öğretmen olan Jacquelyn Morse'un dört çocuğundan ilki olarak doğdu. Kendisinden küçük üç kız kardeşiyle birlikte büyüdü. Liseden mezun olduktan sonra Morse, William Esper Studio'da oyunculuk eğitimi aldı. 1971 yılında profesyonel oyunculuk kariyerine başladı ve 1971'den 1977'ye kadar Boston Repertory Company'de 30'dan fazla yapımda rol aldı. 1970'lerin sonunda Morse, televizyon ve sinemaya geçmeden önce New York'taki Circle Repertory Company ile sahne kariyerine devam etti. 1990'ların sonunda Off-Broadway sahnesine geri dönerek Paula Vogel'in Pulitzer ödüllü draması "How I Learned to Drive" (1997) ile Drama Desk Ödülü ve Obie kazandı.Morse beyazperdedeki ilk çıkışını 1980 yılında, Barry Levinson'ın yazdığı ve Richard Donner'ın yönettiği Hayata Dönüş'te (1980) John Savage ve Diana Scarwid'le birlikte, basketbol oyuncusuna dönüşen neşeli barmen "Jerry Maxwell" rolüyle yaptı. Hayata Dönüş (1980) Oscar'a aday gösterilmesine rağmen, Morse'un kariyerinin yükselişe geçmesi için birkaç yıl beklemesi gerekti. Büyük çıkışını 1982'de, karısının ölümünden sonra tek başına bir ebeveyn olarak mücadele eden genç bir doktor olan Dr. Jack "Boomer" Morrison rolüyle, altı sezon boyunca devam eden bir tıbbi drama olan St. Oscar adayı bilimkurgu draması Mesaj'da (1997) Jodie Foster ve genç Jena Malone ile birlikte rol aldı. 1999 yılında Stephen King'in Yeşil Yol (1999) filminde Tom Hanks ile birlikte rol aldı. Bir yıl sonra, Yaşam kanıtı (2000) filminde Meg Ryan'ın kaçırılan kocası olarak yardımcı bir rol oynadı. Morse, 2002 yılında Shuang tong (2002) filmindeki FBI uzmanı "Kevin Richter" rolündeki üstün performansıyla Oscar'ın Çin'deki karşılığı olan Altın At Ödülü'ne aday gösterilen ilk İngilizce konuşan aktör oldu. Morse 2002-2004 yılları arasında, üç sezon süren ve çekimleri evine yakın olan Philadelphia'da yapılan Hack (2002) adlı TV dizisinde eski bir Philadelphia polisi olan ve taksi şoförlüğü yapan "Mike Olshansky" rolünde düzenli olarak oynadı. 2006-2007 yıllarında, Emmy ödüllü tıbbi drama Doktor House'un (2004) 3. sezonunda yinelenen bir rolü vardır.David Morse, 1982'den beri oyuncu Susan Wheeler Duff ile evlidir. Bir kız ve ikiz oğulları olmak üzere üç çocukları vardır. 1994 yılında, Northridge depreminin Sherman Oaks'taki evini yıkmasının ardından, Morse ailesiyle birlikte Los Angeles'tan Philadelphia'ya taşındı ve eşinin memleketinde ikamet ediyor.