Ödüllü aktör Mark Ruffalo 22 Kasım 1967'de Kenosha, Wisconsin'de inşaat boyacısı baba Frank Lawrence Ruffalo ile stilist ve kuaför Marie Rose'un (Hebert) çocuğu olarak mütevazı bir ailenin çocuğu olarak dünyaya geldi; babasının soyu İtalyan, annesinin soyu ise yarı Fransız-Kanadalı yarı İtalyan'dır. Mark ailesiyle birlikte Virginia Beach, Virginia'ya taşındı ve gençlik yıllarının çoğunu burada geçirdi. Lisenin ardından ailesiyle birlikte San Diego'ya taşınan Mark, kısa süre sonra kuzeye göç ederek Los Angeles'a yerleşti. Mark önce Stella Adler Konservatuarı'nda dersler aldı ve ardından bir Equity-Waiver kuruluşu olan Orpheus Theatre Company'nin kurucularından biri oldu ve burada neredeyse her kapasitede çalıştı. Özgeçmişini oluştururken oyunculuk, yazarlık, yönetmenlik ve yapımcılıktan ışıkları yönetmeye ve setleri kurmaya kadar hemen hemen her görevde çalıştı.Film ve TV'ye geçen Mark'ın uğursuz film başlangıcı, Mirror Mirror 2: Raven Dance (1994) adlı korku yapıtında Christian'ın serseri rolü oldu ve Mirror Mirror 3: The Voyeur (1995) ile Joey rolüyle film serisine geri döndü. 1990'lı yıllar boyunca, Corbin Bernsen'in başrolünde oynadığı korku filmi Dişçi'de (1996) daha ikincil rollerle oldukça belirsiz bir şekilde devam etti; belirsiz dramedi The Last Big Thing'de (1996) eğlenceli bir performans; Jerry Stiller/Anne Meara çekişmeli kıdemli komedisi A Fish in the Bathtub'da (1998) üçüncü bir rol; ve savaş draması Ceremony... Neredeyse on yıl boyunca iki yakasını bir araya getirmek için barmenlik yapan ve bundan vazgeçecek kadar cesareti kırılan Ruffalo'nun milenyuma yaklaşırken oyun yazarı/senarist Kenneth Lonergan'la tesadüfen tanışması ve bunun sonucunda onunla işbirliği yapması her şeyi değiştirdi. Ruffalo, Lonergan'ın 1996 tarihli Broadway dışı oyunu "This Is Our Youth," sorunlu genç yetişkinler hakkında bir hikaye. Bu, Lonergan'ın Oscar ödüllü dram filmi Bana Güvenebilirsin'de (2000) Laura Linney'nin yeni yetme erkek kardeşini oynamasına yol açtı. Performansı övgü dolu eleştiriler aldı ve erken dönem Marlon Brando karşılaştırmalarına davetiye çıkardı.Ruffalo bir daha arkasına bakmadı. Bunu Son kale (2001), XX/XY (2002) ve Rüzgarla konuşanlar (2002) filmlerindeki önemli roller izledi. 2002'de Ruffalo'ya bir tür beyin tümörü olan akustik nöroma teşhisi kondu. Tümör iyi huylu olmasına rağmen, ameliyat sonucunda bir süre kısmi yüz felci geçirdi ve bu dönemden sonra tamamen iyileşti. 2003 yılında Ruffalo, Tutku Esirleri'nde (2003) Meg Ryan'ın karşısında bir polis dedektifini ve komedi filmi Zirveye Tırmanış'ta (2003) Gwyneth Paltrow'un aşkını canlandırarak iki popüler kadın yıldızla birlikte başrol oynadı.Her iki film de gişede büyük hayal kırıklığı yaratsa da, Ruffalo 2004'te dört önemli (birbirinden oldukça farklı olsa da) filme imza attı - Aşk artık burada oturmuyor (2004), Sil Baştan (2004), Keşke 30 Olsam (2004) ve Tetikçinin Gecesi (2004) - bu filmler onun hem popüler bir başrol oyuncusu hem de komedi ya da drama dallarında beğenilen bir topluluk oyuncusu olma yeteneğini pekiştirdi.2004'ten sonra Ruffalo, popüler Hollywood filmlerinde ve bağımsız yapımlarda başrol oynayarak istikrarlı bir şekilde çalışmaya devam etti. onu sinemanın en istikrarlı ve güçlü oyuncularından biri haline getirdi: Cennet Gibi (2005), Kralın Bütün Adamları (2006), Zodyak (2007), Keşişen Yollar (2007) ve Bloom Kardeşler (2008). Ayrıca Broadway'deki ilk çıkışını "Awake and Sing!"adlı oyunda Moe Axelrod rolüyle yaptı. 2010 yılında Ruffalo, Sundance Film Festivali'nde kendisine Jüri Özel Ödülü kazandıran bağımsız film Sympathy for Delicious'u (2010) yöneterek ve lezbiyen çift Annette Bening ve Julianne Moore'un sperm bağışçısı babası rolünü üstlendiği İki Kadın, Bir Erkek (2010) filmiyle büyük bir çıkış yakaladı. Bu kendine özgü aile içi komedi/dramdaki rolü ona En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Akademi Ödülü, Bağımsız Ruh Ödülü, Screen Actors Guild ve BAFTA adaylıkları kazandırdı. Foxcatcher Takımı (2014) filmindeki Olimpiyat ödüllü güreş şampiyonu ve Spotlight (2015) filmindeki Katolik Kilisesi'nin cinsel istismar skandalını ortaya çıkarmaya çalışan gazeteci rolleriyle iki En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu adaylığı daha kazandı. Aktör 2017 yılında Arthur Miller'ın "The Price "adlı oyunuyla Broadway'e geri döndü. 2010 yılında Martin Scorsese'nin Zindan Adası ve 2011 yılında Longeran'ın uzun süredir ertelenen Margaret filmlerinde yüksek profilli roller üstlenen Ruffalo, 2012 yılında Joss Whedon'ın gişe rekorları kıran Yenilmezler filminde Dr. Bruce Banner, nam-ı diğer Hulk rolüyle karşımıza çıktı. Eric Bana ve Edward Norton gibi oyuncuların daha önceki filmlerde başarı yakalayamadığı bir rol için oldukça olumlu eleştiriler alan Ruffalo, gişede bir aksiyon yıldızı olmanın yanı sıra eleştirmenlerce beğenilen bir oyuncu. Demir Adam 3 (2013), Yenilmezler: Ultron Çağı (2015), Thor: Ragnarok (2017), Yenilmezler: Sonsuzluk Savaşı (2018), Captain Marvel (2019) ve Yenilmezler gibi Marvel filmlerinde sık sık Banner/Hulk rolüne geri döndü: Son Oyun (2019), seks bağımlılığı komedi-draması Thanks for Sharing'de (2012) eski rol arkadaşı Gwyneth Paltrow ile yeniden bir araya gelen Ruffalo, Infinitely Polar Bear'da (2014) bipolar bir babayı canlandırarak Altın Küre adaylığı elde etti. Ruffalo ayrıca Ryan Murphy'nin Larry Kramer'ın AIDS-drama oyunu The Normal Heart (2014) uyarlamasında başrolü üstlendi ve SAG Ödülü ve Emmy Adaylığı kazandı. Daha sonra I Know This Much Is True (2020) filminde biri paranoyak şizofren olan ikiz kardeşleri canlandırarak Emmy'yi evine götürdü.2000 yılından beri aktris Sunrise Coigney ile evli olan Ruffalo'nun iki oğlu ve bir kızı olmak üzere üç çocuğu var.