Billy Burke Bellingham, Washington, ABD'de doğdu ve büyüdü. Kendisi Dokuz yaşında şarkı söylemeye başladı ve on beş yaşında bir gruba katıldı. O gruplarla çalışmaya ve Western'de drama eğitimi almaya/performans göstermeye devam etti Washington Üniversitesi. Seattle'da Annex Tiyatrosu'nda sahne aldı, New City Festivali ve A.H.A. Tiyatrosu, Burke'ün Los Angeles'a ilk taşındığı yer olsa da aktör değil müzisyendi. Büyük bir plak şirketiyle yaptığı demo anlaşması "pek işe yaramadı", onu "iyi olduğunu bildiği" diğer tek şeyi keşfetmeye bıraktı. Memleketi Seattle'da çektiği iki bağımsız filmle seçmelere katılmaya ve çok geçmeden oyuncu olarak çalışmaya başladı. bağımsız filmde ilk kez Daredreamer (1989). Bir dizi "sakallı kötü adam" TV konuk oyunculuğundan sonra, ilk stüdyo filmi rolünü Zucker kardeşlerin tür parodisi Mafya'da (1998) aldı. Deadpan komedi duyarlılıklarından yararlanarak, daha sonra hafifçe dokunulmuş bir country müzik şarkıcısının yükselişini ve düşüşünü anlatan kült klasik "mockumentary" Dill Scallion'da (1999) başrolü kazandı. Dill"'in başrolünde o zamanlar çiçeği burnunda olan yazar/yönetmen Peter Berg vardı. Berg, Billy'yi televizyona geri döndürerek ABC'nin beğenilen draması Wonderland'de (2000) "Dr. Abe Matthews" rolünü oynamasını sağladı. Yayın hayatı kısa sürmesine rağmen, Wonderland (2000) hem eleştirmenlerin hem de hayranlarının kalbini kazandı ve yakın zamanda DirecTV'de tamamı yeniden yayınlandı.Paramount'un Örümceğin Maskesi (2001), Billy'nin stüdyo filmlerine ilk dönüşü oldu. Daha sonra Fox'un mega hit dizisi 24'ün (2001) ikinci sezonu için tekrar televizyona döndü. Tacizci baba ve kocayı canlandırdığı rahatsız edici "Gary Matheson" hala hayranların favorisi olarak yankılanıyor. 2004 yılında Billy, itfaiyeci draması Ekip 49'da (2004) John Travolta ve Joaquin Phoenix ile bir araya geldi. Burada stüdyolar bir kez daha onun ekrandaki çekiciliğini fark etmeye başladı. Böylece, kayda değer televizyon performanslarının ardından, NYPD Blue'nun (1993) yaratıcısı Gregory Hoblit'in yönettiği New Line'ın hit gerilim filmi Cinayet Gecesi'nde (2007) Anthony Hopkins ve Ryan Gosling'le birlikte rol aldı. Kendi sapkınlıkları tarafından tuzağa düşürülen kusurlu bir polis olarak bu çok katmanlı dönüş, Akademi Ödüllü yönetmen Robert Benton'ın dikkatini çekti. Benton hemen Billy'yi kendisinin ve Lakeshore Entertainment'ın Aşk Şöleni (2007) filminin Morgan Freeman ve Greg Kinnear'lı kadrosuna katılmaya davet etti. Kaderin cilvesine bakın ki, ne Gregory Hoblit ne de Lakeshore Burke'ün kuru zekâsını ve sarsılmaz kişiliğini yeterince görmemişti, bu yüzden Öldür.com'da (2008) Diane Lane'e bir eş bulma zamanı geldiğinde, kaya gibi sağlam "Dedektif Eric Box"'ı oynaması için çağrı aldı. 90'ların başında Hollywood'a geldiğinden beri Billy Burke çalışmayı hiç bırakmadı. Yukarıda bahsedilenler arasında yer alan ve elbette yeteneğinin ve uzun ömürlülüğünün bir kanıtı olarak hizmet eden sayısız kredisi var. Ancak, Dill Scallion (1999) filmini tesadüfen izlemesi yönetmen Catherine Hardwicke için silinmez bir dönüm noktası oldu. Billy'nin performansının bıraktığı izlenim, Hardwicke ve Summit Entertainment çok satan kitap serisi The "Twilight" Saga'nın film uyarlamalarında "Charlie Swan" rolünü oynayacak birini ararken 2007 yılında tanışmalarına kadar sürdü. Kısa bir toplantı ve birkaç sahnenin okunmasından sonra Billy ve Catherine anlaştılar... Bu iş olacaktı". Summit de aynı şeyi yaptı ve onu seriye dahil etti. Dünyanın dört bir yanındaki milyonlarca hayranı bu seçimde hemfikir oldu ve tiyatro çalışmalarına gelen yoğun tepkiler ona hiçbir zaman o plak anlaşmasını yapamadığı gerçeğiyle teselli verdi.