Ruben Santiago-Hudson kısa süre önce Two River Theatre'da Your Blues Ain't Sweet Like Mine adlı oyununun dünya prömiyerini ve Williamstown Tiyatro Festivali'nde Dominique Morriseau'nun Paradise Blue adlı oyununun dünya prömiyerini yönetti. Diğer oyunları arasında The Piano Lesson (Lucille Lortel, Joseph A. Callaway, Audelco, OBIE), The Happiest Song Plays Last (Second Stage) ve Signature Theatre'da My Children My Africa, Seven Guitars ve The First Breeze of Summer yer almaktadır ve burada Negro Ensemble Company'ye adanmış sezonun Yardımcı Sanatçısı olarak görev yapmıştır. Ruben bölgesel olarak A.C.T. San Francisco, The Two River Theatre Company, The McCarter Theatre ve The Kennedy Center'da yönetmenlik yaptı. Senaryosunu yazdığı Lackawanna Blues, aralarında Humanitas Ödülü, National Board of Reviews, NAACP Image Ödülü ve Christopher Ödülü'nün de bulunduğu çok sayıda ödülün yanı sıra Emmy, Altın Küre ve WGA adaylıkları kazandı. Ruben aktör olarak bir Tony Ödülü, iki OBIE Ödülü ve bir Helen Hayes Ödülü aldı. En son August Wilson'ın solo gösterisi How I Learned What I Learned'da sahne aldı. Ruben, August Wilson'ın tüm oyunlarından oluşan American Century Cycle'ın kaydında Stephen McKinley Henderson ile birlikte yardımcı sanat yönetmeni olarak görev yaptı. Ruben, Wayne State Üniversitesi'nden MFA, Binghamton Üniversitesi'nden lisans ve hem Wayne State Üniversitesi hem de Buffalo State College'dan Fahri Doktora derecelerine sahiptir.