Frank Pesce başarılı bir Hollywood kariyeri olan bir aktördü. Oyunculuk kariyerine Jack Palance'lı aksiyon filmi "One Man Jury" (1978), Harvey Keitel'lı suç filmi "Fingers" (1978) ve Sylvester Stallone'lu "Paradise Alley" (1978) gibi çeşitli filmlerde rol alarak başladı. Ayrıca Brooke Shields ile komedi filmi "Tilt" (1979), Richard Gere ile drama filmi "American Gigolo" (1980) ve Jan-Michael Vincent ile aksiyon filmi "Defiance" (1980) filmlerinde rol aldı. Seksenli yıllar boyunca filmlerde çalıştı, Cotter Smith ile gerilim filmi "Cameron's Closet" (1989), "Hit List" (1989) ve Sylvester Stallone ile aksiyon filmi "Lock Up" (1989) filmlerinde rol aldı. Traci Lords ile "Ice" (1994), India Allen romantik devam filmi "Seduce Me: Pamela Principle 2" (1994) ve Nicolas Cage komedisi "Trapped in Paradise" (1994) filmlerinde rol aldı. Ayrıca Pruitt Taylor-Vince komedisi "Cottonwood" (1996) ve Al Pacino ile birlikte suç draması "Donnie Brasco" (1997) filmlerinde rol aldı. Pesce son olarak "Creed" (2015) filminde rol aldı.