David Thewlis, 1963 yılında Blackpool, Lancashire'da Maureen (Thewlis) ve Alec Raymond Wheeler çiftinin oğlu olarak dünyaya geldi. Çocukluğunda ailesinin duvar kâğıdı ve oyuncak dükkânlarının üst katındaydı. Başlangıçta Londra'ya grubu Door 66 ile geldi, ancak Planlarını değiştirdi ve Guildhall School of Drama'ya girdi. 1993'te Naked filminde başrolü alana kadar filmlerde ve televizyonda küçük roller aldı. Film ona New York Eleştirmenler Ödülü de dahil olmak üzere çeşitli ödüller kazandırdı. O zamandan beri Ejder yürek (1996), Restorasyon (1995), Siyah inci (1994) gibi birçok filmde yer aldı ve Harry Potter ve Azkaban Tutsağı (2004) ve devam filmlerinde Profesör Remus John Lupin rolünü üstlendi.Son zamanlarda FX'in Fargo (2014) üçüncü sezonunda rol aldı.2001-2010 yılları arasında İngiliz aktris Anna Friel ile birlikte yaşadı. Gracie Ellen Mary adında 9 Temmuz 2005 doğumlu bir kızları var.