Houston, Texas'lı Keith Jefferson, futbol, basketbol ve atletizm dallarında yarışan olağanüstü bir atlet olduğu Eisenhower Lisesi'ne gitti. San Diego'daki US International University/Performing Arts'tan müzikal tiyatro dalında BFA, ardından Tucson'daki Arizona Üniversitesi'nden Oyunculuk dalında MFA derecesi alan Keith, Quentin Tarantino ile ikinci projesinde, "The Hateful Eight" filminde Charly rolünde oynamaya devam etti. Karlı Telluride'da çekilen 70mm (ve dijital) filmde Keith'in oyuncu arkadaşları arasında Samuel L. Jackson ve Kurt Russell gibi yıldız isimler yer alıyordu.Keith daha önce de Akademi Ödüllü "Django Unchained" filminde pompalı tüfek kullanan serbest çete üyesi 'Pudgy Ralph'rolünde yönetmen Tarantino ile çalışma onuruna erişmişti. Django'nun diğer oyuncuları arasında Oscar ödüllü Jamie Foxx ve Christoph Waltz ile Akademi Ödülü adayı Samuel L. Jackson yer alıyordu.Keith'in turne ve bölgesel tiyatro kredileri arasında şunlar yer alıyor: Jim "Big River", "Othello"'da başrol, "Superior Donuts"'da Memur James Bailey ve "Piano Lesson"'da Peder Avery Johnson; bunlardan sadece birkaçıdır. Keith, kariyerinin başlarında Emmy adayı "Buffalo Soldiers" filminde muhteşem Danny Glover ile birlikte Er Andrew Boyer olarak ilk önemli rolünü almayı başardı. Keith'in baritonu filmde öne çıkan bir olay örgüsüdür ve Buffalo Soldiers'ın film müziğinde iki solo operet seslendirir."The Last Free Man" adlı televizyon filminde Keith, Jeremiah Jessup rolünde, Murder She Wrote'daki rol arkadaşı efsanevi Angela Lansbury ile eşleşir. Aktör, şarkıcı ve başarılı bir dansçı olmasının yanı sıra Keith, hevesli şovmenlere atölye çalışmaları sundu ve seslendirme sanatçısı ve yönetmen olarak çalıştı. Los Angeles'ta ikamet eden Keith, Actors' Equity ve Screen Actors Guild of America'nın gururlu bir üyesiydi.