Natalie Morales Miami, Florida'da doğmuştur ve Küba kökenlidir. Miami Dade College ve Florida International University'de Tiyatro eğitimi aldı. Natalie 2006 yılında CBS dizisi CSI: Miami'nin (2002) bir bölümünde konuk oyuncu olarak rol aldı: Karanlık Oda (2006). Natalie 2008 yılında ABC Family dizisi The Middleman'de (2008) rol aldı. Dizi sadece bir sezon sürmüş olsa da, kült bir takipçi kitlesi geliştirdi. Natalie o zamandan beri çeşitli projelerde rol almaya, yazmaya ve yönetmeye devam etti. White Collar'ın (2009) ilk sezonunda dizinin düzenli oyuncularından biri oldu ve ardından 2010 yılında Borsa: Para Asla Uyumaz (2010) ve Seni uzaktan sevmek (2010) gibi filmlerde rol aldı. Park ve Bahçeler (2009), Girls (2012), & Santa Clarita Diet (2017) dizilerinde tekrar rol aldı. Room 104'ün (2017) ayrı bölümlerinde yönetmenlik ve oyunculuk yaptı ve NBC sitcom'u Abby's'de (2019) rol aldı.