Christopher McDonald, New York'ta emlakçı Patricia ve eğitimci James R. McDonald'ın oğlu olarak doğdu ve büyüdü. Ridley Scott'ın Thelma ve Louise (1991) filmindeki çıkış rolünü kısa bir süre sonra Robert Redford'un Şike (1994) filmindeki Jack Barry rolü izledi. Diğer önemli performansları arasında Into Thin Air: Everest'te Ölüm (1997) filmindeki Jon Krakauer rolü ve Bir Rüya İçin Ağıt (2000) filmindeki Tappy Tibbons rolü (Oscar ödüllü Ellen Burstyn'in karşısında). Mutlu Gilmore (1996), Amerikan Pastası filmlerinde başrol oynadı: Çıplak Yol (2006), Amerikan Pastası: Beta Evi (2007), Dalgın Profesör (1997) ve Leave It to Beaver (1997). Televizyondaki rolleri arasında Harry's Law (2011), Boardwalk Empire (2010) ve Family Law (1999) yer almaktadır.Efsanevi oyunculuk öğretmeni Stella Adler tarafından ve Kraliyet Dramatik Sanat Akademisi'nde eğitilen McDonald, New York Hollywood'un en üretken aktörlerinden biri olarak anılıyor. Kırk yılı aşkın bir süre boyunca 100'den fazla filmde rol almıştır. Broadway'de uzun süredir devam eden Chicago'nun yeniden çevriminde Billy Flynn'i ve 2013 yapımı Lucky Guy'ı (Oscar ödüllü Tom Hanks'in karşısında) canlandırmıştır. 40'a yakın sahne performansının arasında iki kardeşini ve bir ebeveynini kanserden kaybettiğinden beri Make a Wish vakfının ve hayır kurumlarının aktif bir destekçisi olmuştur. Kanser araştırmalarına yardım ediyor. Dünya çapında ünlülerin bağış toplama etkinliklerine katılmaktadır. Hobart ve William Smith mezunu 1977'de üniversiteyi bitirdi ve okulun yeni Sahne Sanatları Merkezi'nin inşası için başlıca bağışçı oldu.