Wes Chatham 11 Ekim 1978'de doğdu ve kuzey Georgia'da büyüdü. Anne ve babası o iki yaşındayken boşandı ve çocukluğunun çoğunu annesi, kız kardeşi ve erkek kardeşiyle geçirdi. Annesi bir hevesle kız kardeşini Savannah, Georgia'daki bir Tide reklamı seçmelerine götürdü ve beş yaşındaki Wes'i de yanında getirdi. Lobide kız kardeşini beklerken, casting direktörü Wes'i keşfetti ve Wes'e Tide için ulusal bir kampanya teklif edildi.13 yaşındayken Wes babasının yanına taşındı ve çok fazla gözetim olmadan, huzursuz ve asi genç liseden atıldı ve okulu bitirmesi için Lawrenceville, Georgia'daki Give Center'a gönderildi. Give Center sorunlu gençler için ikinci bir şans okuluydu, çok küçük sınıflar ve devlet okulundan daha yüksek bir eğitim standardı sunuyordu. Derslere devam ederken, Atlanta'dan profesyonel bir tiyatro şirketi okulla birlikte bir danışmanlık programı başlattı ve Wes daha sonra sınıf arkadaşları tarafından sahnelenecek bir oyun yazmak üzere seçildi. Bu deneyim sayesinde sanata olan tutkusunu keşfeden Wes, liseden mezun olduktan sonra orduya katıldı. USS Essex'in uçuş güvertesinde havacılık itfaiyecisi olarak çalıştı ve dört yıl boyunca kaza ve kurtarma alanında çalıştı. Wes'in oyunculuğa adım atması, Denzel Washington'ın "Antwone Fisher" filmini çekmek için gemisini seçmesiyle, görevinin bitmesine sadece üç ay kala gerçekleşti. Film için otantik askerler ararken, Wes oyuncu yönetmeni Robi Reed tarafından keşfedildi ve ilk film yapma deneyimini yaşadı. İşte o zaman hayatı boyunca hayalini kurduğu oyunculuğun peşinden gitmeye karar verdi. Bu filmin ardından Robi, Wes'i Hollywood'a taşınmaya ikna etti ve kısa bir süre sonra Showtime'da "Barbershop" adlı dizide ilk düzenli rolünü aldı.Wes, Paul Haggis onu "In the Valley of Elah" filminde Onbaşı Steve Penning rolünde Tommy Lee Jones ile birlikte oynattığında gerçekten dikkat çekmeye başladı. Tommy Lee Jones bu rolüyle En İyi Erkek Oyuncu Akademi Ödülü'ne aday gösterildi. 2009'da Wes, George W. Bush'un kardeşlik derneğindeki ağabeyi Frank Benedict rolünde Oliver Stone ile "W." filminde çalışmaya devam etti. Ertesi yıl Wes, CBS'in hit dizisi "The Unit"te yeni Birim ekibi üyesi Başçavuş Sam McBride, nam-ı diğer Whiplash rolünde David Mamet ve Shawn Ryan ile çalışarak bir dizi düzenli rol daha aldı. Wes ayrıca Brett Simmons' "Husk" filminde Brian Danielson rolünde oynadı.2011 yılında Wes, başrollerini Emma Stone, Viola Davis, Octavia Spencer, Jessica Chastain, Allison Janney, Mike Vogel ve Sissy Spacek'in paylaştığı DreamWorks' "The Help" filminde SAG Ödüllü topluluk kadrosunun bir parçası oldu. Carleton Phelan rolünü üstlenen Wes, filmde Emma Stone'un erkek kardeşini canlandırdı. Şubat 2012'de film, En İyi Film, Viola Davis için En İyi Kadın Oyuncu, Jessica Chastain için En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu ve Octavia Spencer için En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dahil olmak üzere dört Akademi Ödülü adaylığı aldı.2012'de Wes, Joel Silver'ın "The Philly Kid" filminde ilk başrolünü aldı. Karma dövüş sanatları hayranı olan Wes, Dillion McGwire karakterine gerçekten daldı ve tüm dublörlerini kendi yaptı. Film Mayıs 2012'de sinemalarda gösterime girdi. Bunu takiben Wes, kısa süre önce San Diego Film Festivali'ne kabul edilen "This Thing With Sarah" filminde rol aldı.2013 yılında Wes iki stüdyo filmini tamamladı, "Broken Horses" ve "The Town That Dreaded Sundown". Her iki film de 2013 sonu ve 2014 başında sinemalarda gösterime girdi.