Leighton Marissa Meester, Fort Worth, Teksas'ta Constance Lynn (Haas) ve Douglas Jay Meester. Teksas'ta doğmasına rağmen Meester İlk yıllarını Marco Island, Florida'da büyükanne ve büyükbabasının yanında geçirdi. Orada, yerel tiyatroyla ilgilenmeye başladı ve Oz Büyücüsü'nde ilk kez sahneye çıktı. 11 yaşındayken annesiyle birlikte New York'a taşındı ve kısa süre sonra model olarak çalışmaya ve TV reklamlarında görünmeye başladı. Bir kaç yıl sonra, 14 yaşındayken annesiyle birlikte tekrar, bu kez Los Angeles'a taşındı, Televizyonda iş bulmaya başladı ve ilk çıkışını Disciple (1999).2007'de TV'de düzenli olarak çalışmaya başladı ve Blair Waldorf'un Dedikoducu Kız (2007) filmindeki rolü onu meşhur etti. Bu, daha fazla TV ve film rolüne yol açtı. 2009 yılında, o 'Somebody to Love"' single'ı ile kayıt kariyerine başladı.