Sandra Hüller Suhl'da doğdu. Berlin'deki Ernst Busch Dramatik Sanatlar Akademisi'nde oyunculuk eğitimi aldı. Hans-Christian Schmid'in Requiem adlı dramasındaki Anneliese Michel performansıyla En İyi Kadın Oyuncu dalında Gümüş Ayı kazandı. Maren Ade'nin Toni Erdmann filmindeki başrolüyle uluslararası alanda tanındı ve bu filmle Avrupa Film Ödülü ve Toronto Film Eleştirmenleri Birliği En İyi Kadın Oyuncu Ödülü'nü kazandı.