Charlotte Rae Lubotsky 1926 yılında Milwaukee, Wisconsin'de Beverly ve Mimi arasındaki üç kız kardeşin ortancası olarak dünyaya geldi. Ailesi, Esther (kızlık soyadı Ottenstein) ve Meyer Lubotsky, Rus Yahudisi göçmenlerdi. Babasının bir otomobil lastiği şirketi vardı. Annesi, Milwaukee'de yetişen ve İsrail'in gelecekteki başbakanı Golda Meir'in çocukluk arkadaşıydı.Rae dramatik bir oyuncu olmak istiyordu, ancak sonunda stand-up komedi rutinleri nedeniyle bir komedyen oldu. Ailesi 1936 yılında Wisconsin'in Shorewood köyüne (Milwaukee County) taşındı. Shorewood Lisesi'nden mezun olduktan sonra Northwestern Üniversitesi'ne gitti ve burada geleceğin oyuncusu Cloris Leachman ile tanıştı; ikisi ömür boyu arkadaş olacaklardı. Üniversiteyi bırakıp New York'a taşındı ve sahne oyuncusu olarak kariyerine başladı. 1966'da Müzikalde En İyi Kadın Oyuncu dalında aday gösterildiği "Pickwick" ve 1969'da "Morning, Noon and Night" ile Oyunda En İyi Kadın Oyuncu dalında aday gösterildi. Car 54, Where Are You? filminde Fred Gwynne ve Al Lewis ile birlikte rol aldı. (1961). Güney Kaliforniya'ya taşındığı 1974 yılına kadar orada yaşadı ve Queen of the Stardust Ballroom (1975) filmindeki yardımcı rolüyle Emmy Ödülü'ne aday gösterildi. Norman Lear'ın All in the Family (1971) ve Good Times (1974) gibi çok sayıda dizisinde konuk oyuncu olarak rol aldıktan sonra Lear, eski arkadaşını Diff'rent Strokes (1978) dizisinde Gary Coleman'ın hizmetçisi "Edna Garrett" rolünde oynaması için işe aldı. Bir yıl içinde karakteriyle popülerlik kazandı ve sonunda kendi dizisi The Facts of Life'a (1979) sahip oldu. Norman Lear ve NBC arasında, öncelikle bir kız okulunun hizmetçisine odaklanan kendi şovunda rol alması için yeşil ışık yaktılar. Bu yan dizide Kim Fields "Tootie" ve Lisa Whelchel zengin şımarık velet "Blair Warner" gibi yeni oyuncular rol aldı. Daha önce, Los Angeles'taki Westlake Okulu'nda genç Mindy Cohn'a yaklaştı ve Rae'nin kendisi için yarattığı ve liseden en iyi arkadaşlarından birinin adını verdiği bir karakter olan akıllı "Natalie Green" rolünü üstlenmesini önerdi. Cohn sekiz sezon boyunca dizide kaldı. Rae 1986 yılında bir sağlık sorunu nedeniyle diziden ayrıldı. Eski arkadaşı Cloris Leachman'ın diziden ayrıldıktan sonra The Facts of Life'ta (1979) oynaması için "Beverly" rolünü yarattığı bildirildi. 1992 yılında Tom ve Jerry: Büyük Kaçış (1992) filminde "Christine Figg Teyze"yi seslendirdi ve New York'ta "The Vagina Monologues"da rol aldı. 2000 yılında Paper Mill Playhouse yapımı "Pippin" oyununda "Berthe" rolünü oynadı. 2007 yılında San Francisco'daki Plush Room'da birkaç performans için bir kabare gösterisinde yer aldı. 2008 yapımı Zohan'a Bulaşma (2008) filminde Adam Sandler'ın karakteriyle kaçamak yapan olgun bir kadını canlandırdı. 18 Şubat 2009 tarihli "I Heart Mom" bölümünde "Mrs. Ford" rolüyle küçük bir rolde yer aldı.Rae'nin ablası Beverly 1998 yılında pankreas kanserinden ölürken, Rae'nin 35 yıllık eski kocası John Strauss, Parkinson'la uzun bir savaşın ardından 2011 yılında öldü. Pankreas kanserinden kurtulan Rae, başta The Facts of Life (1979) adlı şovuyla 2011 Pop Kültür İkonu ödülünü kazandığı TV Land olmak üzere her yerde konuk oyuncu olarak rol almaya devam etti.Charlotte Rae, 5 Ağustos 2018'de Los Angeles'taki evinde 92 yaşında, bir yıl önce teşhis edilen kemik kanseri nedeniyle hayatını kaybetti. Ayrıca astım ve skolyoz hastasıydı ve kalp pili takılmıştı.