Jonathan Kimble Simmons olarak Grosse Pointe, Michigan'da bir yönetici olan Patricia (Kimble) ve bir müzik öğretmeni olan Donald William Simmons'ın oğlu olarak dünyaya geldi. Ohio State University, Columbus, OH; University of Montana, Missoula, MT (BA in Music)'de okudu. Başlangıçta şarkıcı olmayı planlıyordu ve Montana Üniversitesi'nde besteci olmak için eğitim aldı. Peter Pan'ın Broadway ve turne canlandırmalarında jimnastik şampiyonu Cathy Rigby'nin karşısında Kaptan Hook ve Bay Darling rollerinde oynadı.Guys and Dolls'un 1992 Broadway uyarlamasında Benny South-street'i canlandırdı ve oyuncu kayıtlarında duyulabilir.TV reklamlarındaki sarı M&M'in sesi de dahil olmak üzere reklam seslendirme çalışmaları yaptı.Law & Order (1990), Law & Order'da polis psikiyatristi Emil Skoda olarak yer aldı: Special Victims Unit (1999) ve Law & Order: Criminal Intent (2001). 2011 itibariyle yönetmen Sam Raimi ile beş film yaptı: Aşk Oyunu (1999); Üçüncü Göz (2000); Örümcek Adam (2002); Örümcek Adam 2 (2004); ve Örümcek Adam 3 (2007). 2005'ten 2007'ye kadar Screen Actors Guild Awards'ta birçok ödül kazandı. 2014 yılında Yardımcı Rolde Bir Aktörün En İyi Performansı dalında Oscar kazandı. 2015 yılında Sinema Filminde Yardımcı Rolde En İyi Erkek Oyuncu Performansı dalında Altın Küre, BAFTA Film Ödülleri En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu, Bağımsız Ruh Ödülleri En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu ödüllerini kazandı.