Rosanna Arquette sinema ve televizyonda yoğun bir şekilde rol almış ve ender rastlanan derinlikte ve kapsamda bir oyuncu olarak kabul görmüştür.Arquette New York City, New York'ta doğmuştur. Anne ve babası aktör Lewis Arquette ile oyunculuk öğretmeni ve terapist Brenda Denaut'nun (kızlık soyadı Nowak) 4 çocuğu daha vardı: Richmond Arquette, Patricia Arquette, Alexis Arquette ve David Arquette, hepsi de oyuncu. Baba tarafından büyükbabası Cliff Arquette de bir şovmendi. Rosanna'nın annesi Aşkenaz Yahudisi bir aileden (Polonya ve Rusya'dan) gelirken, Rosanna'nın babası Fransız-Kanadalı, İsviçreli-Alman ve İngiliz kökenliydi.Oyuncu bir ailede büyüyen Rosanna, genç yaşta çalışmaya başladı. İlk büyük çıkışını, Bette Davis'in rol aldığı The Dark Secret of Harvest Home (1978) adlı Haftanın Filmi'ndeki rolüyle genç yaşta yaptı. Bunu ABC Afterschool Specials (1972) ve James at 15 (1977) dizisindeki bir rol de dahil olmak üzere çeşitli televizyon rolleri izledi ve yetenekleri Gorp (1980) filmindeki ilk çıkışına yol açtı. O zamandan beri John Sayles'in Baby It's You (1983), Jeff Goldblum ile Fathers and Sons (1992), Silverado (1985) (Goldblum da rol aldı), The Linguini Incident (1991), Nick Nolte ile Martin Scorsese'nin New York Üçlemesi (1989) ve daha birçok filmde rol aldı. Özellikle Geç Saatler (1985), Nobody's Fool (1986) ve İngiliz Akademi Ödülü kazandığı Çılgın Madonna (1985) gibi bağımsız filmlerdeki sıra dışı rolleriyle gurur duyuyor. Bayan Arquette, tartışmalı The Executioner's Song (1982) filmindeki çalışmasıyla Emmy'ye aday gösterildi. Beyaz perdenin yanı sıra televizyonda da çalışmalarını sürdürmektedir.