Kathy Griffin, Chicago'nun batı banliyölerinde, İrlandalı-Amerikalı bir ailede büyüdü. Üç ağabeyi ve bir ablası vardır. Ailesi Kaliforniya'da emekli olunca Kathy de onlarla birlikte batıya taşındı. Oak Park River Forest Lisesi'nden mezun olduktan sonra gösteri dünyasına girmeye çalışıyordu. Groundlings ile sahne aldı, Daha sonra çeşitli kulüplerde stand-up yaparak para kazandı. keşfedildi. Kardeşlerine göre, Kathy çocukken partilerde konuklar arasında dolaşıp şakalar yapıyor. Kathy, herhangi bir komedyenin televizyonda en çok yayınlanan standup komedi özel programı dalında Guinness Dünya Rekoru'na sahiptir. Emmy ödüllü reality dizisinde rol aldı Kathy Griffin: My Life on the D-List (2005).