Colin O'Brien Houston, Teksas'ta iki erkek çocuğun en küçüğü olarak dünyaya geldi. Oyunculuğa olan sevgisini 4 yaşında, anaokulu sınıfını bir kız kardeşi olduğuna ikna edip birlikte yaptıkları maceraları anlatmaya başladığında keşfetti. Colin kısa süre sonra, Halle Berry'nin başrolünü oynadığı Netflix'in The Mothership filminde uzun metrajlı filme geçmeden önce 17 tiyatro yapımının ilkinde sahneye çıktı. Ardından yine Netflix'ten Bay Harrigan'ın Telefonu'nda (2022) Donald Sutherland'ın karşısında genç Jaeden Martell'i canlandırdı. Colin ayrıca Paul King'in yönettiği Warner Bros yapımı Wonka'da (2023) genç Timothée Chalamet'yi canlandırdı. İlk başrolünde Colin, Connie Britton ve Taylor Schilling'in de rol aldığı ve AppleTV Plus'ta yayınlanan Jason Katims'in Dear Edward (2023) filminde Edward'ı canlandırdı.Colin'in doğal bir oyunculuk tarzı olduğu söyleniyor. Komedi ve dramdan eşit derecede hoşlanıyor ve "bir süreliğine başka insanlar olmayı sevdiğini" söylüyor;