Mikael, 25 Eylül 1963 tarihinde İsveç'in Stockholm kentindeki Jakobsberg'de doğdu. Oyunculuğa olan ilgisi küçük yaşlarda Ingmar Bergman'ın William Shakespeare'in Kral Lear'ını sahnelediği filmde figüran olarak çalışırken başladı. 1990'larda Mikael son derece popüler olan İsveç dizisi Rederiet" ("The Shipping Company.")'de rol aldı ve bu da çeşitli TV yapımlarında başka roller almasını sağladı. Ancak Persbrandt, 1997 yılında sert dedektif Gunvald Larsson rolüyle büyük çıkışını yakalayana kadar, "Beck" sadece İsveç'te değil Almanya'da da büyük bir hit oldu - ve (2022 itibariyle) yazarlar Maj Sjöwall ve Per Wahlöo tarafından yaratılan karakterlere dayanan 46 tiyatro ve televizyon filminden oluşuyor.Mikael 2005 yılında Guldbagge Ödülleri'nde çok beğenilen Ingmar Bergman ödülünü aldı ve 2006 yılında Simon Staho'nun "Bang Bang Orangutang." filmindeki performansıyla hem Bodil (Danimarka) hem de Guldbagge Ödülleri'nde En İyi Erkek Oyuncu dalında aday gösterildi; ayrıca Staho'nun "Day and Night," filminde rol aldı ve bu film Chicago Uluslararası Film Festivali'nde En İyi Topluluk Oyunculuğu dalında Gümüş Hugo Ödülü'nü kazandı. Ayrıca IFC Films' "Everlasting Moments," filminde rol aldı ve bu filmle En İyi Erkek Oyuncu dalında 2009 Guldbagge Ödülü'nü kazandı. Mikael'in diğer çalışmaları arasında "The Hypnotist", "Hamilton - In the Interest of the Nation" , "Någon annanstans i Sverige" (2011 Guldbagge adaylığı aldığı), "Stockholm East," ve "Day and Night" gibi İsveç filmlerinde başroller bulunmaktadır. Kjell-Åke Andersson'un "Nobody Owns Me" filmindeki En İyi Erkek Oyuncu rolüyle 2014 yılında bir Guldbagge Ödülü daha kazandı.Mikael Persbrandt, Susanne Bier'in yönettiği Akademi Ödüllü yabancı film "In A Better World"'deki başrolüyle uluslararası alanda tanındı. Performansı ona 2011 Avrupa Film Ödülleri'nde En İyi Erkek Oyuncu dalında adaylık kazandırdı. Diğer uluslararası çalışmaları arasında Peter Jackson'ın "Hobbit'inin son bölümü yer alıyor: Beş Ordunun Savaşı, Los Angeles Film Festivali'nde En İyi Uluslararası Film İzleyici Ödülü'nü alan drama "Sevdiğin Biri" ve eleştirmenlerce beğenilen uzun metrajlı "Kurtuluş" Daha yakın tarihli rollerinden bazıları Netflix başarısı "Sex Education" ve Lars von Trier'in yönettiği "The Kingdom Exodus" ile 2023 Robert Ödülü'ne bir TV dizisinde En İyi Başrol Erkek Oyuncu dalında aday gösterildi.Mikael ayrıca Plaza Tiyatrosu'nda "Üç Kız Kardeş" ve "Satıcının Ölümü", "Bay Puntila ve Adamı Matti," "Szechwan'ın İyi İnsanı" ve "Kraliyet Dramatik Tiyatrosu'nda "Long Day's Journey Into Night" gibi İsveç yapımlarıyla geniş bir tiyatro geçmişine sahiptir. Kraliyet Dramatik Tiyatrosu'ndaki diğer performansları arasında "Maria Stuart" (Ingmar Bergman tarafından yönetildi) "Don Juan," "The Wild Duck," "Miss Julie" ve son olarak "The Sea Gull" sayılabilir.2012 yılında Stockholm'deki özel tiyatro Maximteatern'in sahibi olan Mikael, burada August Strindberg'in "Ölüm Dansı", Shakespeare'in "MacBeth" ve 2022'de Lars Norén'in eleştirmenlerce beğenilen son oyunu "Så enkel är kärleken" gibi birçok başarılı oyunda rol aldı.