Steve Zissis, kültürel açıdan zengin bir şehir olan New Orleans, Louisiana'da Yunan kökenli bir ailenin çocuğu olarak doğdu ve büyüdü. İlk olarak on altı yaşında müzikallerde rol almaya başladığı Jesuit Lisesi'ne devam etti ve oyunculuk eğitimi aldığı ve oyunlarda rol aldığı New York Üniversitesi'ne devam etti. New York Üniversitesi'nde Steve, Elmer Rice'ın "Sokak Sahnesi'nde canlandırdığı vahşi İrlandalı Bay Maurrant rolüyle "En İyi Erkek Oyuncu" ödülünü kazandı." Üniversiteden sonra tiyatroda çalışmaya devam eden Steve, bir noktada Eugene O'Neill Tiyatro Merkezi'nde Henson Vakfı'ndan Richard Termine ve Susam Sokağı'ndan Marty Robinson'ın danışmanlığında kuklacılık eğitimi aldı ("Mr. Snuffleupagus," "Telly Monster"). Steve 2002 yılında Peter Shaeffer'ın "Amadeus" adlı eserinin kendi canlı aksiyon/kukla uyarlamasını yönetti ve bu oyunla "En İyi Yönetmen" ödülünü ve "En İyi Drama" ödülünü aldı. Vive La Vie'den Jay Stanley! Magazine'den Jay Stanley oyunu "teatral dehanın başyapıtı" olarak nitelendirdi."2005 yılında Steve ilk kez Duplass Kardeşlerle bir araya gelerek "The Intervention" adlı kısa filmde rol aldı; film Berlin Film Festivali'nde Gümüş Ayı ve Teddy Ödüllerini ve New York'taki GEN ART Film Festivali'nde Büyük Jüri Ödülü'nü kazandı.Steve'in Duplass Kardeşlerle ilişkisi, 2008 Sundance Film Festivali'nde prömiyeri yapılan ve Sony Pictures Classics tarafından satın alınan korku komedisi "Baghead"de rol almasıyla devam etti. Steve'in "Baghead" filmindeki performansı eleştirmenlerin ve casting direktörlerinin dikkatini çekti ve Steve "The Office," "Parks and Recreations," ve FX's "The League gibi TV şovlarında çalışmaya devam etti."2009 yılında Steve, Duplass Kardeşler ile destansı, kardeş rekabeti spor filmi "The Dodeca Pentathlon"da rol alarak tekrar işbirliği yaptı.Film SXSW dahil birçok film festivalinde gösterildi ve Fox Searchlight tarafından satın alındı.2011 yılında Steve, Duplass Kardeşlerin ikinci stüdyo filmi "Jeff, Who Lives at Home"da Jason Segel, Ed Helms ve Judy Greer ile birlikte yardımcı bir rol oynadı. Film New Orleans'ta çekildi, böylece Steve arkadaşları ve ailesiyle çalışmak ve onları ziyaret etmek için iki kat şanslı oldu.2015 yılında Steve ve Duplass Kardeşler, eleştirmenlerin beğenisini kazanan ve tutkulu bir hayran kitlesine sahip bir komedi, ilişki dizisi olan HBO's Togetherness'ı yarattı. Steve, Mark Duplass, Melanie Lynskey ve Amanda Peet'in rol aldığı dizi, ardından gelen pek çok "dramedinin" yolunu açtı.Steve, Jason Reitman, Justin Simien, Gus Van Sant, Billy Ray, Jeremy Saulnier, Spike Jonze ve Chris Landon gibi yönetmenlerle çalışarak sinema ve televizyonda rol almaya devam ederken; aynı zamanda WB'nin Şapkadaki Kedi'si için bir tretman, Disney'in Cruella'sı için bir hikaye ve Felicity Jones'un başrolünde yer alacağı yeni bir psikolojik korku filmi olan New Regency'nin Blood Mother'ı için orijinal bir senaryo yazarak senarist olarak da kendine bir yol çiziyor.Steve zamanını Los Angeles, New Orleans ve Londra arasında bölüştürmektedir.