Isabelle Huppert 16 Mart 1953'te Paris, Fransa'da doğdu, ancak çocukluğunu Ville d'Avray'de geçirdi. İngilizce öğretmeni olan annesi Annick Huppert'in teşvikiyle Versailles Konservatuarı'na devam etti ve Alfred de Musset'nin "Un caprice" filmindeki rolüyle oyunculuk ödülü kazandı. Daha sonra Conservatoire d'Art Dramatique'de okudu ve Ivan Turgenev'in "A Month in the Country", Euripides'in "Medea" (başrol) vb. oyunlarını içeren ünlü bir tiyatro kariyeri izledi. Sinemadaki ilk çıkışını Le Prussien (1971) ile yaptı ve kısa sürede Claude Goretta'nın Dantelci Kız'ı (1977) gibi önemli filmlerde iyi performanslar sergileyerek kendi kuşağının en iyi aktrislerinden biri haline geldi;Dantelci Kız (1977), bir öğrenciye aşık olan ve onun tarafından ihanete uğrayan basit fikirli bir kız, Jean-Luc Godard'ın Sauve qui peut (la vie) (1980) filminde bir fahişe ve Maurice Pialat'nın Loulou (1980) filminde genç bir serseriden fiziksel olarak etkilenen üst sınıftan bir kadın gibi önemli filmlerde iyi performanslar sergiledi. Michael Cimino'nun felaket filmi Cennetin Kapısı'nda (1980) bir genelev madamını canlandırmadan önce Otto Preminger'in Rosebud (1975) filmiyle ABD'de önemsiz bir çıkış yaptı, ancak Curtis Hanson'ın Röntgenci (1987) filminde (bir saldırıya tanık olan zina yapan bir kadın rolünde) daha başarılı oldu. Claude Chabrol ile son derece verimli bir işbirliği olan Huppert, anne babasını öldüren bir kadını canlandırdığı Zehirli Çiçek (1978) ve Fransa'da idam edilen son kadın olan utanmaz bir kürtajcı rolünde mükemmel bir performans sergilediği Une affaire de femmes (1988) gibi birçok filmde rol aldı. Son dönemdeki iyi filmleri arasında Patricia Mazuy'un Saint-Cyr (2000) ve Michael Haneke'nin cinsel olarak bastırılmış bir piyano öğretmenini canlandırdığı tartışmalı Piyanist (2001) sayılabilir.