Harry Melling oyunculuğa 10 yaşında Harry Potter filmlerinde Dudley Dursley rolünü oynayarak başladı. 18 yaşının ortalarında Ulusal Gençlik Tiyatrosu'na katıldı ve aralarında "The Master and Margarita"'nın da bulunduğu bir dizi gösteride yer aldı. 18 yaşında LAMDA'ya (Londra Müzik ve Dramatik Sanat Akademisi) katılan Harry, ekrandaki annesi Fiona Shaw ile birlikte Ulusal Tiyatro'da "Mother Courage and her Children" topluluğuna katılması teklif edilince erken ayrıldı.Bu, Harold Pinter'ın "The Hothouse," Old Vic Theatre'ın Glenda Jackson ile birlikte oynadığı "King Lear" ve hit gösteri, "Hand To God'ın West End transferinde başrolü içeren uzun bir tiyatro rolleri serisini başlattı.Harry 2017 yılında Coen Kardeşler'in yeni filmi "The Ballad of Buster Scruggs"da rol aldı ve filmin prömiyeri Venedik Film Festivali'nde yapıldı.