Hollywood'da kötü adamları ve suçluları canlandırmasıyla tanınan bir karakter oyuncusu olarak öne çıkmasına rağmen Ben Mendelsohn, oyunculuğa genç yaşta başladığından beri Avustralya'da başrol oyuncusu olmuştur.Paul Benjamin Mendelsohn, Avustralya'nın Melbourne kentinde hemşire Carole Ann (Ferguson) ve tıbbi araştırmacı Frederick Arthur Oscar Mendelsohn'un çocuğu olarak dünyaya geldi. The Henderson Kids (1985) ve uzun süredir devam eden pembe dizi de dahil olmak üzere televizyonda Neighbours (1985) filmiyle tanınan Mendelsohn, büyük beğeni toplayan The Year My Voice Broke (1987) filmindeki talihsiz bir çocuk suçluyu canlandırdığı performansıyla dikkatleri üzerine çekti. Mendelsohn, Avustralya Film Enstitüsü'nden sekiz adaylıktan ilki olan en iyi yardımcı erkek oyuncu ödülünü kazandı. Mendelsohn, Avustralya sinemasının en popüler genç/genç yetişkin yıldızlarından biri haline geldi ve Russell Crowe, Noah Taylor ve Guy Pearce gibi kendi kuşağının diğer yükselen yeteneklerine rakip oldu ve Avustralya tabloidinin onlara aynı zamanda ortaya çıkan Amerika'daki Rat Pack ve İngiltere'deki Brit Pack'e atıfta bulunarak "the Mouse Pack" lakabını takmasına yol açtı. Akranları arasında Mendelsohn, Idiot Box (1996), Metal Skin (1994) ve Nirvana Street Murder (1990) filmlerindeki rolleri sayesinde sorunlu, öfkeli genç erkekler pazarında köşeyi dönmüş gibi görünüyordu. Ancak Mendelsohn aynı zamanda The Big Steal (1990), Cosi (1996) ve Amy (1997) komedilerinde rol alarak romantik bir başrol oyuncusu olabileceğini de kanıtladı.1990'larda Mendelsohn sadece bir "Hollywood" filminde, aksiyon filmi Dikey Limit'te (2000), bir kurtarma görevindeki iki cesur dağcıdan biri olarak yer aldı ve genellikle filmin komik rahatlamasını sağladı. Film izleyici bulamadı ve Mendelsohn, küçük kasabasına dönen müsrif bir oğlu canlandırdığı Mullet dramasıyla Avustralya Film Enstitüsü ve Avustralya Film Eleştirmenleri Birliği'nden en iyi erkek oyuncu adaylığı kazanmasına rağmen, öncelikle tiyatro ve televizyonda çalıştığı Avustralya'ya döndü. Ayrıca Yeni Dünya gibi daha uluslararası filmlerde çalışmak için adımlar attı: Amerika'nın Keşfi (2005), Kehanet (2009) ve Avustralya (2008) gibi daha uluslararası filmlerde rol aldı. Mendelsohn, neredeyse iki yıl boyunca çok az iş bulduğunu ve oyunculuk mesleğini tamamen bırakmayı düşündüğünü kabul etmiştir. 2009 yılında Mendelsohn, bağımsız Avustralya filmi Beautiful Kate'deki (2009) ölmekte olan babasıyla yeniden bir araya gelmek ve karmaşık bir ilişki yaşadığı ikiz kız kardeşinin ölümüyle yüzleşmek zorunda kalan sorunlu adam rolüyle bir nevi geri dönüş yaşamıştır. 2009'da Avustralya Film Enstitüsü ve Avustralya Film Eleştirmenleri Birliği En İyi Erkek Oyuncu ödüllerine aday gösterildi. Bir yıl sonra, Hayvan Krallığı (2010) filminde bir suç ailesinin en korkunç ve vahşi üyesi olan Pope rolüyle karşımıza çıktı. Mendelsohn, 2010 yılında Avustralya Film Enstitüsü, Bağımsız Film Ödülü ve Avustralya Film Eleştirmenleri Birliği'nden En İyi Erkek Oyuncu ödüllerini kazandı. 2010'dan bu yana Mendelsohn, hem gişe rekorları kıran filmlerde (Kara Şövalye Yükseliyor (2012)) hem de Kibarca Öldürmek (2012) ve Babadan Oğula (2012) gibi eleştirmenlerce beğenilen filmlerde karakter oyuncusu olarak Hollywood'da önemli bir oyuncu haline geldi. 2013 yılında İngiltere'de Yüksek Risk (2013) filminde rol aldı ve bu film ona İngiliz Bağımsız Film Ödülleri'nde En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu Ödülü'nü kazandırdı. 2015'te Mississippi Ateşi (2015) filmindeki kumar bağımlısı performansıyla büyük övgü aldı (en iyi erkek oyuncu dalında bağımsız ruh ödülü adaylığı kazandı). Aynı yıl Netflix'in Bloodline (2015) dizisinde Florida Keys'te saygın bir ailenin yüz karası Danny Rayburn rolüyle iki sezon boyunca yer aldı (üçüncü ve son sezonda konuk oyuncu olarak yer aldı). 2016 yılında Rogue One: Bir Star Wars Hikayesi'nde (2016) ana kötü adam olarak yer alarak ve Drama Dizilerinde En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Emmy kazanarak kariyerinde bir sıçrama daha yaptı. Steven Spielberg'in Başlat (2018) filminin çekimlerinde olduğu için töreni kaçırdı.