Desmond Harrington Bronx New York'ta büyüdü. Oyunculuğa başlamadan önce Manhattan'da işçi, peyzajcı, bir aracı kurumda müşteri temsilcisi ve barmen olarak çalıştı ve bir iş arkadaşı onu oyunculuk kursuna katılmaya davet etti. Harrington ilk rolünü Luc Besson'un The Messenger filminde aldı: Joan of Arc'ın Hikayesi filminde oynadı.