Gilbert Gottfried 15 yaşındayken New York'ta açık mikrofon gecelerinde stand-up yapmaya başladı ve birkaç yıl sonra şehirde "komedyen'in komedyeni" olarak tanındı. Stand-up komedi sanatında ustalaşmak için birkaç yıl harcadıktan sonra, efsanevi NBC gece komedi programı Saturday Night Live'ın (1975) yapımcıları Gottfried'in farkına vardı ve 1980'de onu oyuncu olarak işe aldı. Ancak birkaç yıl sonra MTV'nin yeni kurulan kanal için bir dizi doğaçlama ve komik tanıtım için onu işe almasıyla ünü yayılmaya başladı. Bu, Cosby Ailesi'nde (1984) birkaç televizyon görünümüne yol açtı.Gottfried'in televizyondaki çalışması kısa süre sonra filmde rol almasına yol açtı. En dikkate değer olanı Sosyete Polisi 2 (1987) filmindeki işletme müdürü "Sidney Bernstein" rolündeki doğaçlama sahnesiydi. New York Daily News eleştirmeni "Gilbert Gottfried tek bir sahneyle filmi çalıyor" diye yazdı. Komedi kulüplerindeki parlak şöhretinin yanı sıra Gottfried, hem sinema hem de televizyondaki ilginç rollerin kralı olarak ün kazandı. Problem Çocuk (1990), Problem Çocuk 2 (1991), Bak Bu da Konuşuyor (1990) ve Ford Fairlane gibi filmlerde rol aldı: Rock'n Roll Dedektifi (1990) gibi filmlerde rol aldı. Gottfried ayrıca çok popüler bir gece yarısı film dizisi olan USA Up All Night'ın (1989) sunuculuğunu yapmıştır.1992 yapımı Disney klasiği Alaaddin'deki bilge papağan "Iago" performansından sonra, Gottfried en tanınmış seslendirme yeteneklerinden biri haline gelmiştir. Kendine özgü sesi, AFLAC Sigorta reklamlarındaki sinirli ördek de dahil olmak üzere birçok reklam, çizgi film ve filmde duyuldu. Gottfried uzun soluklu PBS dizisinde Digit karakterini seslendirmiştir Cyberchase (2002) Gottfried, yeni Hollywood Squares'in (1998) müdavimlerindendi ve The Tonight Show with Jay Leno (1992) ve Howard Stern on Demand (2005) programlarına sık sık konuk oldu. Popüler komedi belgeseli The Aristocrats'ta (2005) yer aldı ve Entertainment Weekly, "ekranda görünen 101 komedyen arasında hiç kimsenin Gilbert Gottfried'den daha komik - ya da daha iğrenç - olmadığını" belirtti."Gilbert Gottfried Dirty Jokes" kısa süre önce hem DVD hem de CD olarak piyasaya sürüldü ve Gottfried'in kesintisiz 50 dakika boyunca en komik ve en iğrenç şakalar. Gösteri New York'taki Gotham Comedy Club'da canlı olarak çekilmiştir. DVD'de ayrıca çılgın hikayeler, öfkeli atıp tutmalar ve ünlü taklitleri de dahil olmak üzere gelmiş geçmiş en komik bonus özelliklerden bazıları yer alıyor. Bu canlı performans için Gottfried politik doğruculuğu bir kenara bıraktı ve sınır tanımayan espriler yaptı. Gösterinin sonunda Gottfried, komedyenler arasında "Tüm Zamanların En Kirli Şakası" olarak bilinen ve The Aristocrats (2005) filminin temelini oluşturan şakayı yaptı. En çok aranan komedyenlerden biriydi ve Kuzey Amerika'da kapalı gişe oynayan izleyicilere düzenli olarak canlı performans sergiledi. 67 yaşında ventriküler taşikardi nedeniyle hayatını kaybeden Gottfried, ardında eşi, iki çocuğu ve kız kardeşi Karen'ı bıraktı.