Nestor Serrano 5 Kasım 1955'te The Bronx, N.Y.'de doğdu. Babası Nestor Serrano ve annesi Regina Rosario Porto Riko'dan gelmiş ve Bronx'ta tanışmışlardı. Nestor on sekiz yaşından itibaren iki yıl boyunca The Bank of New York'ta bilgisayar operatörü olarak çalıştı ve bu pozisyondaki beklentilerinden kısa sürede hayal kırıklığına uğradı. Nestor oyunculuk kariyerine neredeyse otuz beş yıl önce bilgisayar bilimleri okuduğu Queens College'da başladı. Tiyatro kulübüne katılması yeni insanlarla tanışma çabasıydı - bulduğu şey, sahne sanatları için ömür boyu sürecek bir tutkuydu. Kısa süre sonra üniversiteden ayrıldı ve Manhattan'daki Lee Strasberg Tiyatrosu'na kaydoldu. Nestor'un ilk oyunculuk çalışmaları Broadway de dahil olmak üzere ağırlıklı olarak tiyatroda gerçekleşti. Nestor'un sinema ve televizyonda giderek daha fazla çalışmaya başlaması an meselesiydi. İlk uzun metrajlı filmi Tom Hanks ile oynadığı The Money Pit oldu. O zamandan beri Nestor yaklaşık 35 uzun metrajlı filmde ve sayısız televizyon yapımında çalıştı. Doğma büyüme New Yorklu olan Nestor, 2010 yılında Los Angeles'a taşındı. Orada sevgili eşi Debbie ve kızları Amelia ve Lucy ile birlikte yaşıyor.