Imperioli, 26 Mart 1966'da Mt. Vernon, New York'ta Michael Imperioli olarak doğdu. Film çalışmaları 1980'lerin sonunda başladı. Erken bir bölüm Martin Scorsese'nin Sıkı Dostlar (1990) filminde, gangsterler için çalışan ve Joe Pesci'nin canlandırdığı psikopat bir mafya askeriyle karşılaşan yerel bir çocuk olan Spider rolüyle tanındı. 1990'lar boyunca New York bağımsız film endüstrisinde çalıştı, özellikle Spike Lee'nin filmlerinde düzenli olarak yer aldı, Jungle Fever (1991), Malcolm X (1992) filmlerinde rol aldı, Torbacı (1995), Girl 6 (1996) ve Summer of Sam (1999), genellikle "dış ilçelerden gelen işçi sınıfı İtalyan-Amerikalıları canlandırdı." New York film sahnesinde kök salmış olsa da, Imperioli 90'ların ortalarında Hollywood'da da çalıştı, kalıplaşmış filmlerde Çılgın İkili (1995) ve Son Adam (1996). 1999 yılında Imperioli, Soprano Ailesi (1999) filminde, Soprano suç örgütünde düşük rütbeli bir asker olan ve sokak patronu Tony Soprano ile olan aile bağlantıları onu örgütteki basamakları tırmandıran Christopher Moltisanti rolünde yer aldı. Imperioli'nin çok katmanlı Böylesine sevimsiz bir karakteri canlandırması dizinin en önemli özelliklerinden biridir ve kendisine bir Emmy ve bir SAG ödülü kazandırmıştır.Imperioli uzun süredir New York tiyatro sahnesinde de aktif olarak yer almış, çok sayıda oyun yazmış, yönetmiş, yapımcılığını üstlenmiş ya da rol almıştır. Lili Taylor (o zamanki kız arkadaşı ve Household Saints (1993) filmindeki rol arkadaşı) ile birlikte Machine Full adlı şehir tiyatrosu şirketinin kurucuları arasında yer aldı. Ayrıca "The Sopranos" dizisinin birkaç bölümünü yazdı ve Lee'nin "Summer of Sam," yapımcılığını da üstlendi. En çok "The Sopranos" dizisindeki önemli rolüyle tanınsa da Imperioli başka dizilerde de çalıştı. Law & Order (1990), New York Undercover (1994) ve NYPD Blue (1993) gibi televizyon programları da bulunmaktadır. Evli olup iki çocuğu ve bir üvey kızı vardır.