Tommaso Ragno, Foggia eyaletinin bir sahil kasabası olan Vieste'de iki çocuğun en büyüğü olarak dünyaya geldi. Çoğunlukla Apulia'dan ve büyük anne tarafından eski Yugoslavya'dan gelen ailesi, o iki yaşındayken Piacenza'ya taşındı. Her zaman çok içine kapanık biri olduğundan, yazar olmayı planlayarak zamanının çoğunu yalnızlık içinde kitap okuyarak ve edebiyat çalışarak geçirdi. Ancak daha sonra Milano'daki Paolo Grassi Dramatik Sanat Okulu'nda oyunculuk eğitimi almaya başladı. Hayatının bir bölümünü Berlin'de geçirdikten sonra Ragno, pandemi karantinasını da geçirdiği Roma'da yaşıyor. 1988 yılında, Mario Martone'nin yönettiği Aeschylus, Sophocles ve Euripides'in eserlerinden oluşan Yunan trajedisi La seconda generazione'de oyuncu olarak sahneye çıktı. 1990'lardan bu yana, "en büyük öğretmenim" dediği Carlo Checci ile defalarca çalıştı. İlk filmini 1997 yılında Davide Ferrario'nun We All Fall Down filminde oynayarak yaptı. 2001 yılında Pappi Corsicato'nun yönettiği Chimera'da ve 2007 yılında Tonino De Berdani'nin Medea Miracle filminde Isabelle Huppert ile birlikte başrolde yer aldı. Ayrıca The Council of Egypt (2002), L'uomo privato (2007), Me and You (2012), Like Crazy (2016) ve Bloody Richard (2017) filmlerinde rol aldı. 2018 yılında, Alice Rohrwacher'in yönettiği Happy as Lazzaro filminde rol aldı ve bu filmle Cannes Film Festivali'nde En İyi Senaryo Ödülü'nün yanı sıra Amerikan National Board of Review En İyi Yabancı Film Ödülü'nü kazandı. Ragno, yetişkin Tancredi rolüyle CinEuphoria Ödülleri'nde En İyi Topluluk - Uluslararası Yarışma dalında aday gösterildi. Rol aldığı diğer önemli yapımlar arasında, her ikisi de pandemiden önce çekilen 2021 yapımı Nanni Moretti'nin Three Floors ve 2022 yapımı Paolo Virzì'nin Dry filmleri yer alıyor. 2022 yılında Mario Martone'nin Nostalgia filmindeki rolüyle En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Nastro d'Argento ödülünü kazandı. 1998 yılında Elisabetta Lodoli'nin yönettiği Più luce non basta ile başlayan Ragno, farklı televizyon yapımlarında çeşitli roller oynamış, Distretto di polizia ve Il tredicesimo apostolo dizilerinde başrol oyuncusu olarak kendini göstermiştir. 2004 yılından bu yana Rai Radio 3'teki Ad alta voce programında Dorian Gray'in Portresi, Drakula, Manzaralı Oda ve Frankenstein gibi edebi klasikleri seslendirmektedir. Niccolò Ammaniti'nin yönettiği 2018 yapımı Il miracolo dizisindeki Marcello rolüyle Flaiano Ödülü'nün yanı sıra Altın Ekran Ödülü'nü kazandı. 2020 yılında Noah Hawley'in yazıp yönettiği Fargo'nun dördüncü sezonunda İtalyan mafya babası Donatello Fadda'yı canlandırdı.