Frank Welker Colorado'da doğdu. Hayalinin peşinden Kaliforniya'ya gitti ve elli yılı aşkın bir süreye ve yüzlerce krediye yayılan bir seslendirme kariyerine başladı. Frank, seslendirme sanatçıları Casey Kasem, Nicole Jaffe, Don Messick, Heather North ve Stefanianna Christopherson ile Hanna-Barbera'nın ikonik Scooby-Doo! Gizemli Beşli (1969) filminde Fred Jones'u seslendirdi ve yıllar içinde Scooby'deki diğer rollerini de üstlendi. Ayrıca Kurt Russell, Peter Cullen ve Michael Bay ile de çalışmıştır.