Barbara Harris oyunculuğa Chicago'da henüz bir gençken başladı. Oyun Yazarları Tiyatro Kulübü'nde küçük roller (diğer oyuncuları Edward Asner, Mike Nichols ve Elaine May gibi gençler de vardı). Aynı zamanda ilk devam eden doğaçlama tiyatro olan "The Compass Players"'da Amerika'da, o zamanki kocası Paul Sills'in yönettiği (Sills'in kurduğu Annesi Viola Spolin tarafından oluşturulan ilkelere dayanan tiyatro, Tiyatro için Doğaçlama" kitabının yazarı). Daha gösterişli bir versiyon Pusula'nın "The Second City" adlı oyunu Chicago ve Broadway'e taşındı ve burada Tony'ye aday gösterildi. Bir dizi önemli sahne yapımında rol aldı, bunlar arasında "On a Clear Day You Can See Forever" "Oh Dad Poor Dad" "The Apple Tree" (Tony Ödülü, 1967) ve "Cesaret Ana". Film kredileri arasında önemli A Thousand Clowns (1965), Oh Dad, Poor Dad, Mamma's Hung You in the Closet and I'm Feelin' So Sad (1967), Kellerman kimdir? (1971), Kadın - Erkek Savaşı (1972), Nashville (1975), Freaky Friday (1976), Aile Oyunu (1976), Plaza Suite (1971), Movie Movie (1978), The Seduction of Joe Tynan (1979), The North Avenue Irregulars (1979), Second-Hand Hearts (1980), Peggy Sue Evlendi (1986), Kirli, Çürük ve Adi (1988) ve Grosse Pointe Blank (1997) ve televizyonda Alfred Hitchcock Presents (1955) ve Orta Çağ (1992).