Elizabeth Ann Perkins 18 Kasım 1960'ta New York'un Queens ilçesinde doğdu ve Vermont'ta büyüdü. Annesi Jo Williams konser piyanisti ve uyuşturucu tedavisi danışmanı, babası James Perkins ise iş adamı, çiftçi ve yazardı. Yunan ve İngiliz kökenlidir. Perkins, Chicago DePaul Üniversitesi Goodman School of Drama'da üç yıl oyunculuk eğitimi aldıktan sonra profesyonel kariyerine Neil Simon'ın İlk Gençliğim (1986) oyununda başrol oynayarak başladı. Deneyim kazandıktan sonra 1984 baharında New York'a dönerek Simon'ın oyununda yedek oyuncu olarak Broadway'deki ilk çıkışını yaptı. Sahne oyuncusu olarak Playwrights Horizon, Ensemble Studio, New York Shakespeare Festivali ve Chicago'ya döndüğünde Steppenwolf Tiyatrosu'nda sahneye çıktı. Elizabeth Perkins, John Willis' Screen World' dergisinde 1986"nın Umut Veren 12 Yeni Oyuncusu"ndan biri olarak gösterildi ve o zamandan beri çok sayıda filmde rol aldı. Perkins ilk filmini 1986'da Edward Zwick'in About Last Night... filminde Rob Lowe, Demi Moore ve Jim Belushi'yle birlikte oynadı ve Big filminde Tom Hanks'le başrolü paylaşarak kariyerinde bir dönüm noktası yaşadı. Barry Levinson'ın Avalon filmindeki performansıyla eleştirmenlerin beğenisini kazandı[9] ve The Doctor (1991) filminde William Hurt'ün karşısındaki ölümcül kanser hastası rolüyle eleştirmenlerin beğenisini kazandı[5] .[10] Daha sonra Alan Rudolph filmi Love at Large ve Susan Sarandon ve Jeff Daniels ile Sweethearts Dance filmlerinde rol aldı. O zamandan beri, Sir Richard Attenborough ile Miracle on 34th Street, Sandra Bullock ile 28 Days, Naomi Watts ile gerilim filmi The Ring Two, Diane Lane ve Bill Paxton ile Indian Summer, Gwyneth Paltrow, Whoopi Goldberg, Kathleen Turner ve Jon Bon Jovi ile Moonlight ve Valentino, Melanie Griffith ile Antonio Banderas'ın yönettiği Crazy in Alabama filmlerinde rol aldı, Martin Short ile LaLaWood'da Jiminy Glick, 1994 yapımı live-action komedi The Flintstones'da John Goodman'ın karşısında Wilma Flintstone, Paul Reiser ve Peter Falk ile The Thing About My Folks, Kevin Bacon ve Sharon Stone ile He Said, She Said ve John Cusack, Diane Lane, Christopher Plummer, Dermot Mulroney ve Stockard Channing ile Must Love Dogs. Perkins 2005-2009 yılları arasında Showtime dizisi Weeds'te Mary-Louise Parker, Kevin Nealon ve Justin Kirk ile birlikte alkolik ve imaj takıntılı bir okul aile birliği annesi olan Celia Hodes'u canlandırdı. Perkins, TV Dizisi, Mini Dizi ya da TV için Yapılan Sinema Filminde En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında iki Altın Küre adaylığı aldı (2006 ve 2007'de)[5] ve Weeds'teki çalışmasıyla Komedi Dizisinde En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında üç kez Emmy Ödülü'ne aday gösterildi.[Perkins, 25 Ekim 2006'da TV ve Radyo Müzesi'nde Weeds'in bir gösteriminde Celia Hodes'u kariyerindeki en sevdiği rol olarak gördüğünü söyledi.[5] 6 Mayıs 2010'da, sezon finalinde karakterinin yaşadığı uçurum tehlikesine rağmen Weeds'in beşinci sezonunun son sezonu olduğunu açıkladı.[11] Perkins, Kathy Bates ile My Sisters Keeper, Vanessa Redgrave ve Paul Giamatti ile If These Walls Could Talk ve Rescuers adlı televizyon projelerinde yer aldı: Cesaret Öyküleri: Peter Bogdonavich'in yönettiği İki Kadın. Perkins ABC komedi dizisi How to Live with Your Parents (For the Rest of Your Life)'da rol aldı.Brad Garrett ile birlikte [12], Netflix orijinal dizisi GLOW'da Alison Brie ile birlikte Birdie'yi canlandırdı, HBO'nun epik filmi From The Earth to the Moon'da Marilyn Lovell rolünü oynadı, HBO'nun Sharp Objects filminde Amy Adams ve Patricia Clarkson ile birlikte oynadı;Jean-Marc Vallee'nin yönettiği Sharp Objects, Octavia Spencer, Aaron Paul ve Lizzie Caplan ile birlikte AppleTV'de yayınlanan Truth Be Told, HBO'da yayınlanan Curb Your Enthusiasm ve şu anda Fox komedisi The Moodys'in 2. Sezonunda Denis Leary ve Jay Baruchel ile birlikte rol alıyor. Popüler dizi This Is Us'ta Mandy Moores'un annesi rolünü oynuyor. (Perkins ayrıca 2003 yapımı Kayıp Balık Nemo filminde Marlin'in eşi ve Nemo'nun annesi olan ve filmin başında barakuda tarafından öldürülüp yenen Coral'ı seslendirmiştir).