Manhattan Beach, California'da doğup büyüyen Amanda Wyss, Los Angeles'taki bir tiyatroda "The Bad Seed" oyununda başroldeki karakteri (Rhoda Penmark) canlandırırken keşfedildi. Kısa sürede reklamlarda iş buldu ve ardından televizyonun bilim kurgu dizisi Buck Rogers in the 25th Century'de (1979) konuk oyuncu olarak rol aldı, ardından When the Whistle Blows'da (1980) tekrar eden bir rol üstlendi. ABC Okul Sonrası Özel Programı She Drinks a Little'daki (1981) çalışmasıyla En İyi Genç Sanatçı ödülünü kazandı ve ardından "The Country Girl" adlı sahne yapımında Eva Marie Saint ile aynı sahneyi paylaştı. 1982 yapımı Ridgemont Lisesinde Hızlı Günler, 1984 yapımı Elm Sokağı Kabusu, 1985 yapımı Better Off Dead..., 1985 yapımı Silverado ve 1988 yapımı ödüllü bağımsız film Powwow Highway gibi hit filmlerde rol aldı. Cheers (1982), St. Elsewhere (1982), Cagney & Lacey (1981), Highlander (1992) ve daha yakın zamanda Kanıt Peşinde (2000), Dexter (2006), Murder in the First (2014) ve All Rise (2019) dizilerinde tekrar eden rollerin yanı sıra birçok konuk oyuncu rolüyle televizyonda yoğun bir şekilde çalıştı.Korku filmi 23 Ekim (2016) ile Santa Monica Uluslararası Film Festivali'nde En İyi Kadın Oyuncu ödülüne layık görüldü, efsanevi Stan Lee'nin yapımcılığını üstlendiği Syfy Channel orijinal filmi Kum Adam'da (2017) türün favorileriyle birlikte rol aldı ve ödüllü drama The Id'deki (2015) eleştirmenlerce beğenilen performansıyla kalpleri kırdı. Ardından, ödüllü Badland (2019) ile western filmlerine geri dönüş yaptı.