Matt Dillon'ın başarılı film kariyeri otuz yılı aşkın bir süreye yayıldı ve çok çeşitli dramatik ve komedi yeteneklerini sergiledi. Dillon çok yönlülüğünü, Paul Haggis'in büyük beğeni toplayan Crash filminde ırkçı bir polisi canlandırdığı etkileyici performansıyla sergiledi. Bu rol ona Akademi Ödülü, Altın Küre Ödülü, Screen Actors Guild Ödülü, Critics Choice Ödülü, BAFTA Ödülü adaylıkları ve Independent Spirit Ödülü kazandırdı. Ayrıca film ona Screen Actors Guild Ödülü ve En İyi Topluluk dalında Critics Choice Ödülü kazandırdı. New York Times' Film Eleştirmeni A.O. Scott'ın da belirttiği gibi, "Her filmde daha iyiye gidiyor gibi görünüyor."Universal Pictures'ın komedisi Sen, Ben ve Dupree'de Kate Hudson ve Owen Wilson ile birlikte rol aldı ve filmin prömiyeri Cannes Film Festivali'nde yapıldığında Charles Bukowski'nin alter egosunu canlandırdığı Factotum'da övgü dolu eleştiriler aldı. The Outsiders'daki çığır açan performansından There's Something About Mary'deki takıntılı özel dedektif rolüne kadar, kendi kuşağının en farklı oyuncularından biri olduğunu kanıtladı.1990 yılında Dillon, Gus Van Sant'ın Drugstore Cowboy filmindeki uyuşturucu bağımlısı rolündeki cesur performansıyla IFP Spirit Ödülü'nü kazandı. Ardından Ted Demme'nin Uma Thurman ve Natalie Portman'lı Beautiful Girls, Cameron Crowe'un Singles, Kevin Kline'lı In & Out, Kevin Spacey'nin Albino Alligator, Francis Ford Coppola'nın Rumble Fish, Garry Marshall'ın Flamingo Kid, Van Sant'ın Nicole Kidman'lı To Die For ve John McNaughton'ın Wild Things gibi filmlerinde rol aldı. Kate Beckinsale ve Vera Farmiga'yla oynadığı Nothing But The Truth, John Travolta, Robin Williams ve Kelly Preston'la oynadığı Disney yapımı Old Dogs ve Screen Gems filmleri Armored ve Takers'da rol aldı.Dillon, başarılı bir aktör olmasının yanı sıra, Gérard Depardieu, Stellan Skarsgård ve James Caan'la birlikte rol aldığı City of Ghosts filmini yazdı ve ilk uzun metrajlı yönetmenlik denemesini yaptı. City of Ghosts'tan önce, Dillon ilk televizyon yönetmenliğini 1997'de HBO'nun cesur hapishane draması Oz'un bir bölümüyle yaptı.Dillon'ın başarıları, Irwin Shaw'ın Return To Kansas City'sinin HBO uyarlamasında ve Dear America belgeselinin ortak anlatıcılığında televizyonda görünmesiyle devam etti: Dillon'ın çok yönlü yetenekleri onu Broadway'de The Boys In Winter'da ve PBS/American Playhouse yapımı The Great American Fourth Of July And Other Disasters'da başrol oynayarak sahneye de taşıdı.Dillon'ın son dönemde rol aldığı filmler arasında Annette Bening ve Kristen Wiig ile birlikte oynadığı komedi Girl Most Likely; Naomi Watts ile birlikte oynadığı drama Sunlight, Jr. ve Kurt Russell ile birlikte oynadığı soygun komedisi The Art Of The Steal bulunuyor. Dillon son olarak M. Night Shyamalan'ın FOX için hazırladığı televizyon dizisi Wayward Pines'ta rol aldı.