Andy Samberg, Berkeley, Kaliforniya'da öğretmen Marjorie (Marrow) ve fotoğrafçı Joe Samberg'in oğlu olarak dünyaya geldi. Samberg, Jorma Taccone ve Akiva Schaffer ile birlikte, Los Angeles, Kaliforniya merkezli üç yazar-oyuncu-film yapımcısından -hepsi çocukluk arkadaşı- biridir ve kısa filmleri popüler yayınlanmamış televizyon ağı şovunda ve web sitesinde sergilenen The Lonely Island olarak adlandırılır. Popüler kısa filmlerinden bazıları The O.C. (2003) parodisi "The 'Bu" ve tam uzunluktaki pilot filmleri "Awesometown." 2004 MTV Video Müzik Ödülleri (2004) için yazarken Jimmy Fallon ile tanıştılar ve Fallon onlara Saturday Night Live (1975) seçmelerine katılmalarını önerdi. Andy daha sonra öne çıkan bir sanatçı olarak seçildi ve Samberg'in Lonely Island kohortları Jorma ve Akiva şov için yazar olarak işe alındı. Grubun en önemli katkıları arasında The Lonely Island: Lazy Sunday (2005), The Lonely Island feat. Justin Timberlake: Dick in a Box (2006) ve The Lonely Island Feat. T-Pain: I'm on a Boat (2009).SNL'deki ilk sezonunun sonuna doğru Andy, Lorne Michaels'ın yapım desteğiyle Lonely Island ekibinin ilk büyük sinema filmi olan Tam Gaz (2007) filminin başrolünü çekmeye başladı.2012'de, SNL'de yedi yıl çalıştıktan sonra Samberg şovdan istifa etti. Başlangıçta bir televizyon dizisine düzenli oyuncu olarak katılmak istemiyordu, ancak Brooklyn Nine-Nine'ın (2013) senaryosunu gördükten sonra bu teklifi geri çeviremedi. Andy, Brooklyn'in 99. polis karakolundaki en iyi dedektif olan ve aynı zamanda en olgunlaşmamış olan Jake Peralta'yı canlandırıyor. Samberg 2013'te performansıyla En İyi Erkek Oyuncu - Televizyon Dizisi Müzikal veya Komedi dalında Altın Küre aldı. 2016'da Andy pop müzik mockumentary Popstar'da rol aldı: Asla Durma (2016) filminde rol aldı. Taccone ve Schaffer filmin başrollerini paylaştı ve yönetmenliğini birlikte üstlendi.Samberg 21 Eylül 2013'te şarkıcı-söz yazarı Joanna Newsom ile Big Sur, Kaliforniya'da evlendi. Ağustos 2017'de kız bebeklerinin doğduğunu duyurdular.