Spider-Man: Across the Spider-Verse filmindeki olayların hemen sonrasında geçen bu filmde Gwen Stacy, Miguel O'Hara liderliğindeki Spider-Society'ye karşı, kendisini ısıran örümceğin ana boyutunda mahsur kalan Miles Morales'i ve kendisinin Prowler olarak alternatif bir versiyonunu bulma yarışında yeni reforme olmuş Spider-Gang'e liderlik ederken, Spot da kendi boyutunda geniş kapsamlı çok evrenli sonuçları olan ölümcül saldırısına başlıyor.