Joe Manganiello Amerikalı aktör, yapımcı, yönetmen ve yazardır. Pittsburgh, Pennsylvania'da Susan (Brachanow) ve Charles John Manganiello'nun oğlu olarak dünyaya gelen Manganiello'nun aynı zamanda yapımcı ortağı olan Nicholas adında küçük bir erkek kardeşi vardır. Soyu Sicilya, İrlanda, Hırvat, Ermeni, Alman ve Afrika kökenlidir. Joe Mount Lebanon'da büyüdü ve Mount Lebanon lisesine gitti. Lise boyunca futbol, basketbol ve voleybol takımlarının kaptanlığını yaptı ve her üçünde de üniversite düzeyinde oynadı. Lise yıllarında arkadaşlarıyla birlikte film yazıp yönetmeye başladı ve bunun sonucunda oyunculuğa ilgi duymaya başladı. Carnegie Mellon School of Drama'da oyunculuk eğitimi aldı ve ardından Los Angeles'a taşınarak Örümcek Adam (2002) filmindeki 'Flash Thompson' rolüyle ilk işini aldı.