Cobie Smulders 3 Nisan 1982'de Vancouver, British Columbia'da Hollandalı bir baba ve İngiliz bir annenin çocuğu olarak dünyaya geldi. Cobie küçük bir kızken gözünü doktor ya da deniz biyoloğu olmaya dikmişti. Aslında, Cobie birkaç okul prodüksiyonunda yer aldıktan sonra oyunculuğu keşfetmeye liseye kadar başlamadı. Gençliğinde bir modellik ajansının dikkatini çeken Cobie, bu sayede Fransa, Japonya, İtalya, Yunanistan ve Almanya gibi yerlere birkaç yıl boyunca seyahat etti. Cobie'nin modellik kariyeri yükselişteyken bile okula devam etmeyi başardı ve 2000 yılında liseden onur derecesiyle mezun oldu. Cobie liseyi bitirdikten sonra, film ve televizyon seçmelerine katılma fırsatı doğana kadar uluslararası modellik yapmaya devam etti. Cobie'nin bir oyuncu olarak doğal yeteneğinin oyuncu yönetmenlerini etkilemesi ve Özel Birim 2 (2001) ve Jeremiah (2002) gibi televizyon dizilerinde konuk oyuncu olarak yer alması çok uzun sürmedi. Cobie ayrıca Kanadalı yükselen yıldız Eric Johnson'ın yönettiği Candy from Strangers (2001) adlı kısa filmde de rol aldı.Cobie büyük çıkışını sadece birkaç ay sonra ABC programı Veritas'ta Juliet Droil rolünü aldığında yaptı: The Quest (2003) adlı dizide Juliet Droil rolünü üstlendi. Bu dizi onun televizyon için ilk dizi rolü oldu.