Anjelica Huston, 8 Temmuz 1951 tarihinde yönetmen ve oyuncu John Huston ile Rus prima balerin Enrica 'Ricki' Soma'nın oğlu olarak dünyaya geldi. Çocukluğunun büyük bölümünü yurtdışında, İrlanda ve İngiltere'de geçiren Huston, 1968 yılında babasının A Walk with Love and Death (1969) filminin başrolünü üstlenerek gösteri dünyasına adım attı. Ancak film gösterime girmeden önce annesi 39 yaşındayken bir trafik kazasında hayatını kaybetti ve Huston Amerika Birleşik Devletleri'ne taşındı; çok uzun boylu, egzotik güzellikteki genç kadın burada birkaç yıl modellik yaptı. Huston modellik yaparken birkaç filmde ara sıra kamera karşısına geçti, ancak 80'lerin başında bunu bir kariyer olarak sürdürmeye karar verdi. Oyunculuk koçu Peggy Feury'ye ulaşarak kendini hazırladı ve roller almaya başladı. İlk önemli rolü Bob Rafelson'ın klasik kara film Postacı Kapıyı İki Kere Çalar'ın (1981) yeniden çevriminde (Huston'ın 1973'ten beri birlikte yaşadığı Jack Nicholson başroldeydi) oynadı. Birkaç yıl daha bir dargın bir barışık yardımcı oyuncu olarak çalıştıktan sonra, babası Richard Condon'ın mafya hicvi romanı Prizzi'lerin Onuru'nun (1985) film uyarlamasında, bir tetikçi (yine Nicholson) tarafından aşkı küçümsenen bir mafya babasının kızı olan hesapçı, buyurgan Maerose rolünü mükemmel bir şekilde canlandırdı. Huston bu performansıyla En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu Oscar'ını kazanarak Akademi Ödülleri tarihinde hem anne hem de baba tarafından (babası ve dedesi Walter Huston) Oscar kazanan ilk kişi oldu.Huston daha sonra Francis Ford Coppola'nın Gardens of Stone (1987), Barry Sonnenfeld'in Charles Addams çizgi filmleri Addams Ailesi (1991) ve Addams Ailesi 2'nin (1993) film versiyonları, Wes Anderson'ın Tenenbaum Ailesi (2001) ve Steve Zissou ile Suda Yaşam (2004) filmlerinde önemli roller de dahil olmak üzere üretken bir şekilde çalıştı. Ancak muhtemelen ekrandaki en iyi performansı, Stephen Frears'ın Yasak İlişkiler (1990) filmindeki tecrübeli, demir iradeli dolandırıcı Lilly rolüydü ve bu rolle bu kez En İyi Kadın Oyuncu dalında bir Oscar adaylığı daha aldı. Babasının son filmi olan James Joyce'un Ölüler (1987) uyarlamasındaki başrol performansı duygusal bir favoridir - uzun yıllar İrlanda'da yaşayan Huston'ın filmdeki İrlanda aksanı otantiktir. Babasının uzun boyu ve kişisel cesareti, annesinin güzelliği ve aristokrat burnuyla donatılmış olan Huston, kesinlikle heybetli bir figür çiziyor ve performanslarına büyük bir güven ve otorite getiriyor. Zanaatını ciddiye aldığı belli olan Huston, 1987 yılında vefat eden babasının gölgesinden sıyrılarak güçlü bir oyuncu olarak kendini kanıtladı. Huston 1992 yılında heykeltıraş Robert Graham ile evlendi. Çift, Graham'ın 2008'deki ölümüne kadar Venice Beach'te yaşadı.