Keskin, oyunculuk serüvenine 1997 yılında Işıl Kasapoğlu önderliğinde kurulan 'İzmit Kent Tiyatrosu'nda tiyatro kurslarına katılarak başladı. Keskin, oyunculuk eğitiminin yanı sıra 1998-2001 yılları arasında 'İzmit Belediyesi Tiyatro Topluluğu' tarafından sahnelenen oyunlarda çeşitli roller üstlendi. Tiyatro ve oyunculuk alanındaki çalışmalarını ilerletmeye karar verdikten sonra İstanbul'a taşındı ve 'Akademi İstanbul'da Işıl Kasapoğlu ile çalışmaya devam etti. Keskin, öğrencilik dönemini tamamladıktan sonra Işıl Kasapoğlu ile birlikte 2002 yılında kurulan 'Semaver Kumpanya'nın kurucu üyelerinden biri oldu. Tiyatroya katkıları ve başarıları nedeniyle '32. İsmail Dümbüllü Ödülü'ne layık görüldü. Keskin, çalışmalarına 'Semaver Kumpanya' ile devam etmektedir. Keskin, küçük ekranda da aktif ve çok başarılı olmuştur. Hirsiz Polis', 'Bu Kalp Seni Unutur mu?', 'Deli Saraylı', 'Leyla ile Mecnun', 'Ben de Özledim', 'Beş Kardeş' ve yakın zamanda çekilen internet dizisi 'Masum' (Türkiye'deki ilk profesyonel web dizisi); Keskin, ekran oyunculuğunun sahne performanslarıyla yarışır düzeyde olduğunu gösterdi. Absürt komedi türündeki 'Leyla ile Mecnun' dizisindeki 'İsmail Abi' performansı, Keskin'in daha geniş kitlelere ulaşmasını ve ulusal çapta ün kazanmasını sağladı. Keskin ayrıca, dizinin yönetmeni Onur Ünlü ve oyuncu arkadaşları Ali Atay ve Osman Sonant ile birlikte 'Leyla the Band' adlı bir müzik grubu kurarak müziğe olan tutkusunu ve sevgisini ön plana çıkardı. 2004'ten bu yana otuzdan fazla filmde rol alan Serkan Keskin, Türkiye'nin en iyi yönetmenlerinin geniş bir yelpazedeki rolleri için başvurduğu bir oyuncu haline geldi. İlk olarak Reha Erdem'in 'Korkuyorum Anne' filminde rol aldı. Aynı yıl içinde Keskin, 'Gönül Yarası' filminde yönetmen Yavuz Turgul ile çalıştı. Daha sonra efsane yönetmen Zeki Ökten ile 'Cinliler Geliyor' filminde çalışma şansı buldu. Daha sonra Özcan Alper'in yönettiği uluslararası ödüllü 'Sonbahar' filminde bir karakteri canlandırdıktan sonra yönetmen Aydın Bulut ile 'Baska Semtin Çocuklari' filminde çalıştı. Yönetmen Onur Ünlü ile yolları kesişen ve onun 'Güneşin Oğlu' filminde birlikte çalışan oyuncu ve yönetmen, TV ve sinema projelerinde birlikte çalışmaya devam etti. Bu projeler: 'Leyla ile Mecnun', 'Bes Kardes', 'Sen Aydinlatirsin Geceyi' ve 'Kirik Kalpler Bankasi' oldu. Birlikte gerçekleştirdikleri bir sonraki film projesi olan 'İtirazım Var' ile Keskin, 'İmam Selman Bulut' rolüyle '51 Antalya Altın Portakal Festivali', '20 Sadri Alışık Sinema Ödülleri' ve '33 İstanbul Film Festivali''nde 'En İyi Erkek Oyuncu' ödüllerini kazandı. Keskin ayrıca 'Silsile' filmindeki performansıyla '21 Adana Altın Koza Festivali'nde 'En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu' ödülünü aldı. Keskin tüm bu ödülleri aynı yıl içinde kazandı. Serkan Keskin daha sonra 'Pus', 'Vavien', 'Av Mevsimi', 'Takiye' gibi filmlerde çok çeşitli karakterleri canlandırdı: Allah'ın Yolunda', 'Unutma Beni', 'Eylül', 'Yeraltı', 'Yabancı', 'F Tipi Film', 'Yok Artik', 'Limonata', 'Tereddüt'. Son filmleri arasında 'Tatlim Tatlim' ve usta yönetmen Nuri Bilge Ceylan'ın 2017 yapımı 'Ahlat Ağacı' yer alıyor.