John Christopher "Johnny" Depp II, 9 Haziran 1963'te Kentucky, Owensboro'da garson Betty Sue Palmer (kızlık soyadı Wells) ve inşaat mühendisi John Christopher Depp'in çocuğu olarak dünyaya geldi. Florida'da büyüdü. On beş yaşındayken okulu bıraktı ve aralarında 'The Kids' adlı grubun da bulunduğu bir dizi müzik-garaj grubunun başına geçti. Lori A. Depp ile evlendiğinde, kendisini ve eşini geçindirmek için tükenmez kalem satıcısı olarak işe başladı. Ancak eşiyle birlikte Los Angeles, Kaliforniya'ya yaptığı bir ziyaret, kendisine oyunculuğa yönelmesini tavsiye eden aktör Nicolas Cage ile tanışması için bir lütuf oldu ve bu da Depp'in düşük bütçeli korku filmi Elm Sokağı Kabusu (1984) ile ilk filmini çekmesiyle sonuçlandı.1987'de popüler TV dizisi 21 Jump Street'te (1987) gizli polis Tommy Hanson rolünde Jeff Yagher'ın yerini aldığında yıldızlığa yükseldi. Gençlere yönelik filmlerde aldığı sayısız rolden sonra 1990 yılında yönetmen Tim Burton'la yaptığı bir dizi büyük işbirliğinden ilki Depp'in Makas Eller'de (1990) başrolü oynamasıyla gerçekleşti. Filmin başarısının ardından Depp ciddi, biraz karanlık, kendine özgü bir oyuncu olarak kendine bir yer edindi ve sürekli olarak hem eleştirmenleri hem de izleyicileri şaşırtan roller seçti. Ed Wood'un (1994) başrolünde Burton'la yeniden bir araya gelmeden önce birçok filmde rol alarak eleştirmenlerin beğenisini kazanmaya ve popülaritesini artırmaya devam etti. 1997'de gerçeklere dayanan Donnie Brasco (1997) filminde Al Pacino'yla birlikte gizli bir FBI ajanını canlandırdı; 1998'de Terry Gilliam'ın yönettiği Vegas'ta Korku ve Nefret (1998) filminde rol aldı; 1999'da ise bilimkurgu/korku filmi Astronotun Karısı'nda (1999) oynadı. Aynı yıl Hayalet Süvari'de (1999) Burton'la tekrar bir araya geldi ve Ichabod Crane'i zekice canlandırdı.Depp kariyerinde, Cehennemden Gelen'deki (2001) Müfettiş Fred Abberline gibi gerçeğe dayalı bir başka karakter de dahil olmak üzere birçok karakteri canlandırdı. Robert Rodriguez'in "mariachi" üçlemesinin finali olan Bir Zamanlar Meksika'da (2003) Antonio Banderas gibi ekranın büyüklerinden gösteriyi çaldı. Aynı yıl muhteşem bir aile filmi olan Karayıp Korsanları'nda rol aldı: Siyah İnci'nin Laneti (2003) filminde sadece Depp'in altından kalkabileceği bir karakteri canlandırdı: çekici, hilekâr ve düzenbaz Kaptan Jack Sparrow. Filmin muazzam başarısı Depp'in kariyeri için birçok kapı açtı ve Oscar adaylığını da beraberinde getirdi. Stephen King imzalı Gizli Pencere (2004) filminde ana karakter olarak; Kate Winslet ile birlikte rol aldığı, gerçeklere dayanan Düşler Ülkesi (2004) filminde iyi kalpli romancı James Barrie olarak; ve İngiliz filmi Hovarda'da (2004) Rochester olarak karşımıza çıktı. Depp, Roald Dahl'ın romanından beyazperdeye uyarlanan Charlie'nin Çikolata Fabrikası'nda (2005) ve daha sonra Alice Harikalar Diyarında (2010) ve Karanlık Gölgeler'de (2012) Burton'la tekrar işbirliği yaptı.Depp, ekran dışında birçok kadın ünlüyle çıktı ve Sherilyn Fenn, Jennifer Grey, Winona Ryder ve Kate Moss ile nişanlandı. Lori Anne Allison ile 1983 yılında evlendi, ancak 1985 yılında boşandı. Depp'in uzun süredir birlikte olduğu Fransız şarkıcı/oyuncu Vanessa Paradis'den iki çocuğu vardır: Lily-Rose Melody, 1999 doğumlu ve John Christopher "Jack" III, 2002 doğumlu. Aktris/yapımcı Amber Heard ile 2015 yılında evlendi ve birkaç yıl sonra boşandı.