Stefania Spampinato Catania, Sicilya, İtalya'da doğdu ve Etna Yanardağı'nın eteklerindeki Belpasso adlı küçük bir kasabada büyüdü. Dans etmeye 6 yaşında başladı. Genç yaşta sanata olan tutkusu yadsınamazdı, bu yüzden annesi kızının okul masraflarını karşılayabilmek için ona dans kostümleri yapmaya başladı. Liseden dereceyle mezun olduktan sonra Milano'ya taşındı ve burada sahne sanatları alanında lisans eğitimi aldı. Bu, 10 yıldan fazla süren, Paris, Tokyo, Şangay, Mumbai, Berlin gibi yerlere seyahat eden ve Joaquin Cortez, Kylie Minogue, Leona Lewis, The Voice UK ve X Factor US & UK ile işbirliklerini içeren çok başarılı bir dans ve tiyatro kariyerine yol açtı. 2011 yılında Los Angeles'a tek yön bilet aldı. 2017'den beri ABC'nin rekorlar kıran tıp dizisi Grey Anatomy'nin tekrar eden oyuncularından biri ve aynı zamanda Dr. Carina Deluca'yı canlandırdığı spin off dizisi Station19'un başrollerinden biri. Diğer projelerinin yanı sıra Matt Damon & Christian Bale'in başrollerini paylaştığı Oscar ödüllü James Mangold filmi "Ford Ferrari'ye Karşı"da rol aldı, Ekim 2019'da İtalyan komedi ustası Alessandro Siani'nin yazıp yönettiği ve başrolünü oynadığı "Il Giorno più bello del mondo"da başrol kadın oyuncu olarak yer aldı. İlk yönetmenlik denemesi olan "Zita Sempri" adlı kısa film, dünya prömiyerini 1 Temmuz 2022'de Taormina film Festivali'nde yapacak.