Santa Barbara, Kaliforniya'da 29 Haziran 1964'te doğan badem gözlü Kathleen Wilhoite burada büyüdü ve birinci sınıftan itibaren kilise korosunda şarkı söylemeye başladı. İki yıl sonra, Santa Barbara County Bowl'da The Carpenters ile birlikte yedek koronun bir parçası olarak sahneye çıktı. Tüm bu süre boyunca piyano ve şarkı yazarlığı eğitimi aldı ve lisesinde "The House of Blue Leaves" gibi tiyatro prodüksiyonlarında yer aldı. Kathleen, Andrews Sisters'dan esinlenen bir armoni grubu olan "Boogie Woogie Bugle Girls"'den biri olarak şarkı yazdı ve söyledi. Ayrıca Santa Barbara Şarkı Yazarları Birliği'nin en genç üyesi oldu (16 yaşında) Liseden sonra Kathleen müzik yerine oyunculuk kariyeri yapmayı seçti ve USC Drama Okulu'na kaydoldu. Sadece birkaç ay sonra Özel Okul'da (1983) ilk film rolünü aldı. 1980'ler boyunca, küstah cinselliğinin ve ilginç, alışılmadık tarzının hevesle sergilendiği bir dizi film ve TV projesinde hem başrol hem de ikinci başrol olarak yer aldı. Murphy's Law (1986) filminde Charles Bronson, The Morning After (1986) filminde Jane Fonda, Şeytan Çıkmazı (1987) filminde Robert De Niro, Crossing Delancey (1988) filminde Amy Irving, Bar Fedaisi (1989) filminde Patrick Swayze, Kaybeden Yok (1990) filminde Debra Winger ve Nick Nolte, Lorenzo'nun Yağı (1992) filminde Susan Sarandon ve Nolte ile birlikte rol aldı.Kathleen, "AfterMASH," "Family Ties," "The Jeffersons," "Cagney & dahil olmak üzere 80'lerin ve '90'ların birçok popüler dizisinde yer aldı; Lacey" ve "Fame," "Cop Rock," "Twin Peaks," "Quantum Leap," "Mad About You," "Ally McBeal" ve "Family Law.Oyunculuk kariyeri gelişirken, müzik becerilerini geliştirmeye devam etti, ancak Mercury Records ile yapılan ve başarısızlıkla sonuçlanan bir sözleşme de dahil olmak üzere birkaç aksilikle karşılaştı. Kathleen, müziğine yeniden odaklanmak için Teksas'a kısa bir ziyarette bulunduktan sonra Hollywood'a geri döndü ve "çalışan bir oyuncu" olarak geri döndü. Hemşire Betty (2000) ve İyilik bul, iyilik yap (2000) gibi filmlerde çeşitli sıra dışı roller, adını yirmi yılı aşkın bir süredir jenerik listesinde aktif tuttu. Kanun Kanundur (1986) adlı hukuk dizisinde zihinsel engelli asistan Benny'nin Adhipathi (1990) gibi kız arkadaşı Rosalie ve ER (1994) adlı tıp dizisinde sorunlu, madde bağımlısı Chloe Lewis gibi yinelenen roller de dahil olmak üzere bir dizi zorlu rol aldı.1980'lerin sonlarında Kathleen, karikatürist Cathy Guisewite tarafından bir dizi TV filminde yarattığı Cathy (1987) karakterine ses vermek için seçildi. Wilhoite daha sonra bir başka çizgi film yaratımı olan Sue Rose'un Pepper Ann'ini (1997) bir animasyon TV dizisinde seslendirdi.Milenyumda Kathleen'in kamera önündeki çalışmaları arasında Hemşire Betty (2000), İyilik bul, iyilik yap (2000), Quicksand (2003), Perfect Opposites (2004), Firecracker (2005), Winged Creatures (2008), İntikamın Bedeli (2011), Crazy Kind of Love (2013) ve Ride (2018) filmleri yer aldı. Gilmore Kızları'nda (2000) tekrar eden bir rolün yanı sıra, "Touched by an Angel," "24," "Boomtown," "Will & Grace," " "Charmed," "The Ghost Whisperer," "Boston Legal," "Criminal Minds," "Grey's Anatomy," "Battle Creek," "The OA" ve "Yellowstone."Plak yapımcısı/davulcu David Harte ile evli ve üç çocuk annesi olan Kathleen, kocası tarafından "The Daves" plak şirketiyle (diğer "Dave" rezervasyon acentesi David Surnow'dur) anlaştı ve iki CD yayınladı - "Pitch Like a Girl" (1997) ve "Shiva" (2000). Hem sinirli oyunculuğu hem de müzik tarzıyla senkronize olarak, Kathy Najimy'nin yönettiği, kendi müziğini söylediği ve monologlar yaptığı otobiyografik bir tek kişilik gösteri olan "Stop Yellin' " yazdı ve sahneledi.